Verlust von Nervenzellen bei Parkinsonmodell durch Antirheumatikum verhindert

    Eine experimentelle entzündungshemmende Medikament kann gefährdeten Neuronen zu schützen und zu reduzieren motorische Defizite in einem Rattenmodell der Parkinson-Krankheit , Forscher an der Emory University School of Medicine haben gezeigt .

    Die Ergebnisse wurden im Journal of Parkinson Disease .

    Die Ergebnisse zeigen, dass das Medikament mit der Bezeichnung XPro1595 , kann das Gehirn in ausreichender Konzentration zu erreichen und haben positive Auswirkungen , wenn sie durch subkutane Injektion verabreicht , wie ein Insulin erschossen . Frühere Studien an Tieren geprüft XPro1595 invasiven Verabreichungsarten , wie zum Beispiel die direkte Injektion in das Gehirn.

    " Dies ist ein wichtiger Schritt nach vorn für entzündungshemmende Therapien für die Parkinson-Krankheit ", sagt Malu Tansey , PhD, Associate Professor für Physiologie an der Emory University School of Medicine. " Unsere Ergebnisse liefern eine überzeugende Begründung für die Bewegung in Richtung einer klinischen Studie in der frühen Parkinson-Patienten . "

    Die neue Forschung auf subkutane Verabreichung von XPro1595 wurde von der Michael J. Fox Stiftung für Parkinson- Forschung ( MJFF ) gefördert. XPro1595 durch FPRT Bio lizenziert und wird Suche nach Finanzierungsmöglichkeiten für eine klinische Studie , um seine Wirksamkeit im Frühstadium der Parkinson-Krankheit zu testen.

    "Wir sind stolz , diese Arbeit unterstützt und freuen uns, positive präklinische Ergebnisse zu sehen ", sagte Marco Baptista , PhD, MJFF Associate Director der Forschungsprogramme. " Eine Therapie, die Parkinson- Progression zu verlangsamen könnte, wäre ein Spiel-Wechsler für die Millionen leben mit dieser Krankheit , und diese Studie ist ein Schritt in diese Richtung . "

    Außerdem Tansey und Yoland Smith , PhD, vom Yerkes National Primate Research Center , wurden ein Zuschuss in dieser Woche von der Parkinson-Krankheit -Stiftung , in einem nicht-menschlichen Primatenmodell der Parkinson- Test XPro1595 .

    Der Nachweis hat sich häufen sich , dass Entzündung ist ein wichtiger Mechanismus Antreiben der Progression der Parkinson-Krankheit. XPro1595 Ziele Tumor Nekrose-Faktor (TNF ), eine entscheidende Entzündungssignalmolekülund ist spezifisch für die lösliche Form des TNF . Diese Spezifität gefährden würde Immunität gegen Infektionen, die eine bekannte Nebenwirkung der vorhandenen zur Behandlung von Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis Anti-TNF- Arzneimittel zu vermeiden.

    "Inflammation ist wahrscheinlich nicht das auslösende Ereignis bei Parkinson -Krankheit, aber es ist wichtig für die folgende Neurodegeneration ", so Tansey . "Deswegen glauben wir, daß ein entzündungshemmendes Mittel, wie eine, die lösliche TNF wirkt , könnte im wesentlichen das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen . "

    Postdoc Christopher Barnum , PhD und Kollegen verwendeten ein Modell der Parkinson-Krankheit bei Ratten , in der das Neurotoxin 6- Hydroxydopamin ( 6-OHDA ) in nur einer Seite des Gehirns injiziert. Diese wieder einige Aspekte der Parkinson-Krankheit : Neuronen , die Dopamin in der injizierten Seite des Gehirns Matrize herzustellen , was zu eingeschränkter Bewegung auf der gegenüberliegenden Seite des Körpers.

    Wenn XPro1595 wird 3 Tage nach dem 6-OHDA Injektion zu den Tieren gegeben , waren nur 15 Prozent der Dopamin produzierenden Neuronen fünf Wochen später verlor . Das im Vergleich zur Kontrollgruppe , in der 55 Prozent der gleichen Neuronen verloren. Durch die Reduzierung Dopamin Verlust von Nervenzellen mit XPro1595 , waren auch die Forscher in der Lage, motorischen Beeinträchtigung zu reduzieren. In der Tat ist der Grad der Dopamin Zellverlust war hoch sowohl mit dem Grad der Motorfunktion und Immunzellaktivierungkorreliert.

    Wenn XPro1595 wird zwei Wochen nach Injektion verabreicht werden 44 Prozent der gefährdeten Neuronen immer noch verloren , was darauf hindeutet , dass es eine begrenzte Zeitspanne nutzen, um einzugreifen.

    "Die jüngsten klinischen Studien zeigt, gibt es eine vier oder fünf Jahres-Fenster zwischen Diagnose der Parkinson-Krankheit und der Zeit, wenn die maximale Anzahl der gefährdeten Neuronen verloren gehen ", sagt Dr. Tansey . " Wenn das wahr ist , und wenn eine Entzündung ist eine Schlüsselrolle in diesem Fenster zu spielen , dann könnten wir in der Lage zu verlangsamen oder zu stoppen das Fortschreiten der Parkinson- Behandlung mit einer wie XPro1595 sein."