Wissenschaftler des Medical Research Council Clinical Sciences Centre ( MRC- CSC) und Imperial College London haben neuer Zielmoleküle entdeckt, um entzündliche Erkrankungen zu behandeln.
Mit Hilfe einer neuen " Systeme Genetik ' Ansatz identifizierten die Wissenschaftler ein großes Netzwerk von Genen, die in Zellen zusammenarbeiten, um Prozesse in entzündliche Erkrankung beteiligt zu steuern. Durch die Ausrichtung auf ein spezifisches Molekül in diesem Netzwerk beteiligt , Kcnn4 haben die Forscher gezeigt , dass sie die Symptome von deutlich reduzieren kann Arthritis und Niere Entzündung .
Kcnn4 wurde zuvor gezeigt, in Reaktionen des Immunsystems beteiligt sind. Medikamente , die Kcnn4 Molekül zu blockieren sind derzeit in klinischen Phase-III -Studien zu Krankheiten, die das Immunsystem schief gehen , wie entzündliche Darmerkrankung und Asthma zu zielen. Diese Studie identifiziert zwei neue Einsatzmöglichkeiten für diese Medikamente in schwächende entzündliche Erkrankungen zu verhindern .
Kcnn4 ist ein Molekül , das auf der Oberfläche von Zellen , die Makrophagen genannt (eine Art von Infektionen bekämpfen Zelle) zu finden ist. Mehrere Makrophagen zusammen in eine einzige große Zelle fusioniert - Die Forschung, in Fachzeitschrift Cell veröffentlicht, hat zum ersten Mal , die Kcnn4 funktioniert , indem die Bildung von Riesenzellen gezeigt . Die erhaltenen Riesenzellen tragen zu verschiedenen entzündlichen Erkrankungen. Die Autoren haben gezeigt, dass durch den Gebrauch von Drogen , um die Aktion des Kcnn4 Moleküls blockieren , werden die Zellen nicht miteinander , und daher Entzündungserscheinungen reduziert Sicherung muss .
In Knochen, diese riesigen Makrophagenzellen nagen an Knochengewebe und resorbieren die Nährstoffe in den Körper. Unter normalen Umständen wird der Knochen ständig wieder so bleibt unverletzt nach diesem Verfahren gebaut. Allerdings können diese Zellen zu Knochendichteverlieren in Arthritis-Patienten mit entzündeten Gelenken führen . In Zusammenarbeit mit Forschern an der Yale University , zeigten die Autoren , dass in Mäusen gezielt Kcnn4 mit Drogen , um die Riesenzellen stoppen bildet lindert die Symptome von Arthritis , indem verhindert Knochenerosion und Entzündungen.
In ähnlicher Weise sind diese Riesenzellen tragen zu einer entzündlichen Nierenerkrankungen genannt Glomerulonephritis , Eine häufige Ursache von Nierenversagen durch eine Entzündung im Glomerulus hervorgerufen , die Filtereinheitder Niere. Verabreichung von Medikamenten , die die Wirkung des Moleküls Kcnn4 stoppen erleichtert diese Krankheit bei Ratten durch die Verhinderung der Bildung von Riesenzellen im Glomerulus .
Die Autoren bestätigt, daß die gleichen Netzwerk von Genen , die die Bildung von Riesenzellen bei Nagetieren steuert, ist übrigens auch beim Menschen . Weitere Studien wären erforderlich, um zu beweisen, dass Targeting Kcnn4 mit Drogen könnten entzündliche Krankheiten beim Menschen zu erleichtern. Seit Kcnn4 in beiden Nagern und Menschen vorhanden ist, sind die Forscher zuversichtlich, eine ähnliche Wirkung auf Entzündungszuständen bei Menschen.
Dr Enrico Petretto , Leiter Integrative Genomics und Medizin Gruppe an der MRC- CSC und Senior Lecturer am Imperial College London , sagt: " Diese Studie zeigt , wie unsere neue" Systeme Genetik "Ansatz hat ein großes Potenzial , um neue Gene, die gezielt zu entdecken Behandlung von Krankheiten. Ähnlich wie in sozialen Netzwerken passiert , interagiert Kcnn4 mit anderen Genen in eine Zelle , einen Komplex ' Gen-Netzwerk ' . Wir entdeckten einen anderen 183 Gene, die auch beweisen konnten vielversprechende Angriffspunkte für Arzneimittel zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen. Diese Studie stellt eine wichtiger Schritt in Richtung Verständnis der komplexen Interaktionen in entzündlichen Erkrankung . "
Dr. Jacques Behmoaras , Leiter Molekulare und zelluläre Immungenetik Gruppe am Zentrum für Komplement und Entzündungsforschung , Imperial College London, sagt : . "Wir haben gezeigt, dass Kcnn4 ist ein vielversprechender Angriffspunkt für Medikamente zur Nierenentzündung Die Fusion der Makrophagen , die zu Riesenzellen ist immer noch eine schlecht verstandenes Phänomen . Diese Arbeit ist von grundlegender Bedeutung , um zu verstehen , wie die genetische Unterschiede zwischen den Individuen kann die Fähigkeit der Makrophagen zu verschmelzen . Solche Informationen könnten entscheidend, die genetischen Grundlagen von entzündlichen Erkrankungen zu verstehen beeinflussen. "
Professor David Lomas , Vorsitzender der Bevölkerung und Systemmedizin Vorstand am MRC , sagt: " Die Lebenserwartung steigt und mehr Menschen zu Alter, in dem sie gemeinsam chronische und degenerative Krankheiten erleben leben chronische Entzündung ist für viele altersbedingte Krankheiten verbunden sind. . , wie Herz-Kreislauf -Erkrankungen und Arthritis Arthritis ist ein großes Problem in Großbritannien - . 20 % der Menschen über 45 Jahre alt sind Symptome , ihre GP gemeldet Diese Studie zeigt, dass mehr über die grundlegenden Mechanismen der Entzündungskrankheit kann helfen, neue Ziele zu identifizieren für Therapien oder eröffnen Chancen, die bereits vorhandenen Medikamente für verschiedene Krankheiten zu nutzen. "