Ein besseres Verständnis der Pathologie einer schweren Form von Kleinwuchs sowie eine mögliche Fenster der Behandlung wurden von den Forschern an der University of Texas Health Science Center in Houston ( UTHealth ) entdeckt worden.
Die präklinische Forschung wurde in der jüngsten Ausgabe des Journal of Bone and Mineral Research.
Pseudoachondroplasie ( PSACH ) ist eine Erkrankung , die die Zellen wirkt sich in der Wachstumszone , was zu Kleinwuchs , Gliedmaßendeformitäten , Gelenkschmerzen und früh beginnende Arthrose. Kinder mit PSACH zeigen keine Anzeichen von ihr bei der Geburt. Verlangsamung des langen Knochenwachstum beginnt etwa im Alter von 2 und die Zellschäden wird umfangreiches nach Alter 4. Die Krankheit wird durch Mutationen im Knorpel oligomeren Matrixprotein (COMP) , die in der Nähe von Zellen bekannt als Chondrozyten befindet, die in eine Schlüsselrolle verursacht Knochenbildung.
" Zu der Zeit, die Patienten sind in ihren späten 20er Jahren , viele haben beide Knie und Hüften ersetzt hatten . Sie haben schwere Gelenkschmerzen und ihre Mobilität stark eingeschränkt ", sagte erster Autor Karen Posey , Ph.D., Assistant Professor für Pädiatrie an der UTHealth Medical School.
Frühere Studien von PSACH begrenzt worden , die sich auf kultivierte PSACH Zellen oder Proben von menschlichen Biopsien genommen haben und sich nicht auf die Entwicklung von möglichen Behandlungsmöglichkeiten geführt. Forscher erkannt , dass sie eine bessere Methode , um die Störung , die etwa 1 in 30.000 Menschen betroffen zu studieren.
"Wir erzeugten eine Maus mit menschlichen COMP Gen, das die häufigste Mutation enthält verursacht PSACH . Ähnlich wie die Krankheit manifestiert sich in den Menschen erscheinen diese gentechnisch veränderte Mäuse bei der Geburt normal , aber später zeigen Symptome von PSACH , so dass wir die einmalige Gelegenheit, möglicherweise ermitteln , wenn Änderungen auftreten , und wenn die Behandlung kann am effektivsten sein, "sagte Posey .
Das Forscherteam untersuchte die Mäuse in verschiedenen Stadien der Entwicklung , um die Störung der Progression zu verfolgen. Sie fanden heraus, dass etwa zwei Wochen nach der Geburt (was etwa vier Jahren bei Menschen entspricht ), eine große Anzahl von Chondrozytenzellen gestorben sind, und die Symptome verschlimmern . Sie fanden auch Entzündung in der Wachstumsplatte und Knorpel der Gelenke , was auf den Beginn der Arthrose.
Um festzustellen, ob es einen Weg , um die Auswirkungen der Krankheit in seinen frühesten Stadien zu reduzieren, die Forscher verwaltet drei verschiedene Medikamente - Lithium, phenylbuttersäure und Valproat . Sie fanden heraus, dass die Medikamente den Schaden erfolgreich verringert , um Zellen in der Wachstumsplatte Chondrozyten , jedoch jedes Arzneimittel zu signifikanten Nebenwirkungen. Dennoch waren die Ergebnisse vielversprechend.
"Auch wenn diese Medikamente insbesondere nicht lebensfähig sind Behandlungsmöglichkeiten , unsere Erkenntnisse zu tun bieten eine Grundlage für die Entwicklung einer Therapie , die eine Entzündung in den WachstumsplatteChondrozyten reduzieren würde ", sagte Posey . "Wir haben auch festgestellt eine optimale Behandlungsfenster - beginnend etwa im Alter von 2 , wenn die meisten der Zellen in den Wachstumsfugen sind noch lebensfähig und weit verbreitete Zelltod noch nicht eingetreten Sobald Wachstumsfuge Chondrozyten aufgebraucht sind , in der Regel etwa im Alter von 4 , Behandlungen wahrscheinlich. würde wenig Wirkung haben. " Posey , sagte sie studieren jetzt anderen Medikamenten.
Diese Arbeiten bauen auf Vorarbeiten durch das Papier der leitende Autor Jacqueline T. Hecht , Ph.D., Associate Dean der Forschung für die UTHealth School of Dentistry , Professor und Direktor des Pediatric Research Center und der stellvertretende Vorsitzende für die Forschung in der Abteilung für Pädiatrie am UTHealth Medical School. Sie dient auch an der Fakultät der University of Texas Graduiertenschule für Biomedizin in Houston. Ein Team von Hecht führte entdeckt das defekte Gen COMP 1995 .