New Drug Ziel für Schizophrenie identifiziert

Forscher an der Mount Sinai School of Medicine kann herausgefunden, warum bestimmte Medikamente zur Behandlung haben, Schizophrenie unwirksam sind bei einigen Patienten. Online veröffentlicht in Nature NeuroscienceDie Forschung wird den Weg für eine neue Klasse von Medikamenten zu ebnen , um die Behandlung dieser verheerenden psychischen Erkrankungen , die Auswirkungen ein Prozent der Weltbevölkerung , 30 Prozent von ihnen reagieren nicht auf die derzeit verfügbaren Behandlungen.

Ein Team von Forschern an der Mount Sinai School of Medicine dargelegt, um zu entdecken, was epigenetische Faktoren oder externe Faktoren, die Genexpression beeinflussen , werden in diesem Behandlungsresistenz gegenüber atypischen antipsychotischen Medikamenten , den Standard der Behandlung für Schizophrenie beteiligt. Sie entdeckten, dass mit der Zeit , ein Enzym in den Gehirnen schizophrener Patienten durch Autopsie untersucht und beginnt für die verlängerte chemische Änderungen durch Neuroleptika hervorgerufen , was zu einer verringerten Effizienz der Arzneimittel zu kompensieren.

"Diese Ergebnisse sind wegweisend , weil sie zeigen, dass Arzneimittel-Resistenz kann durch die sehr Medikamente verschrieben , um Schizophrenie , zu behandeln, wenn chronisch verabreicht verursacht werden ", sagte Javier Gonzalez- Maeso , PhD, Assistant Professor für Psychiatrie und Neurologie am Mount Sinai School of Medicine und Blei Ermittler über die Studie.

Sie fanden heraus, dass ein Enzym namens HDAC2 war hoch im Gehirn von Mäusen, die chronisch mit antipsychotischen Arzneimitteln , was zu geringeren Expression des Rezeptors namens mGlu2 und eines erneuten Auftretens von psychotischen Symptomen ausgedrückt. Eine ähnliche Feststellung wurde in den post mortem Gehirnen von schizophrenen Patienten beobachtet. Das Research-Team verwaltet eine Chemikalie namens suberoylanilide Hydroxamsäure ( SAHA ), die die gesamte Familie der HDACs hemmt . Sie fanden heraus , dass diese Behandlung verhindert die nachteilige Wirkung des antipsychotischen genannt Clozapin auf mGlu2 Ausdruck und verbesserte auch die therapeutischen Wirkungen von atypischen Antipsychotika in Mausmodellen.

Zurück Forschung durch das Team hat gezeigt, dass chronische Behandlung mit antipsychotischen Clozapin verursacht Unterdrückung mGlu2 Ausdruck im frontalen Cortex von Mäusen , einer Hirnregion Schlüssel zur Erkenntnis und Wahrnehmung. Die Forscher vermuten, dass dieser Effekt von Clozapin auf mGlu2 kann eine entscheidende Rolle bei der Eindämmung der therapeutischen Wirkung von antipsychotischen Arzneimitteln spielt.

"Wir hatten bereits festgestellt , dass die chronische Verabreichung Antipsychotikum verursacht biochemische Veränderungen im Gehirn, die die therapeutische Wirkung dieser Medikamente einschränken können ", sagte Dr. Gonzalez- Maeso . "Wir wollten den molekularen Mechanismus für diese biochemischen Veränderungen verantwortlich sind , und erkunden Sie es als neues Ziel für neue Medikamente, die die therapeutische Wirksamkeit von antipsychotischen Arzneimitteln zu verbessern. "

Mitsumasa Kurita , PhD, Postdoc am Berg Sinai und die federführende Autor der Studie, sagte: " Wir haben festgestellt , dass atypische Neuroleptika zu einem Anstieg der HDAC2 in frontalen Kortex von Patienten mit Schizophrenie, die dann reduziert die Anwesenheit von mGlu2 und begrenzt dadurch die Wirksamkeit dieser Medikamente ", sagte

Dr. Gonzalez- Maeso Team entwickelt derzeit Verbindungen, die spezifisch hemmen HDAC2 als Zusatzbehandlungzu Antipsychotika . Die Studie wurde von der National Institutes of Health.