Dutzende von neuen De-novo- Genmutationen identifiziert In Schizophrenia

Columbia University Medical Center ( CUMC ) Forscher haben Dutzende von neuen spontane genetische Mutationen , die bei der Entwicklung eine wichtige Rolle spielen identifiziert Schizophrenie Und fügte hinzu, auf die wachsende Liste von genetischen Varianten , die zu der Krankheit beitragen kann. Die Studie, die größte und umfassendste ihrer Art , wurde in der Online-Ausgabe der Fachzeitschrift Nature Genetics .

Obwohl Schizophrenie Kanten auf in der Regel während der Adoleszenz und im frühen Erwachsenenalter , viele der Mutationen wurden gefunden, um Gene mit höherer Expression während der frühen bis mittleren fetale Entwicklung beeinflussen. Zusammen zeigen die Ergebnisse, dass sowohl die Funktion des mutierten Gens und , wenn das Gen exprimiert wird, sind bei der Bestimmung des Risikos für Schizophrenie entscheidender Bedeutung.

Die Ergebnisse informieren epidemiologische Studien die zeigen, dass Umweltfaktoren , wie zum Beispiel Unterernährung oder Infektionen während der Schwangerschaft kann zu der Entwicklung von Schizophrenie beitragen . " Unsere Ergebnisse liefern einen Mechanismus, der erklären könnte , wie vorgeburtliche Umwelteinflüsse während der ersten und zweiten Trimenon der Schwangerschaft ein Risiko erhöhen für Schizophrenie ", sagte Studienleiter Maria Karayiorgou , MD, Professor für Psychiatrie an CUMC und handeln Leiter der Abteilung für Psychiatrische und Medizinische Genetik , New York State Psychiatric Institute . "Patienten mit dieser Mutationen waren viel eher zu haben Verhaltensstörungen aufweisen, wie Phobien und Angst in der Kindheit , aber auch schlechtere Krankheitsverlauf . "

In einer früheren Studie von 53 Familien , die Mannschaft der Forscher festgestellt, dass spontane oder De-novo- Mutationen - genetische Fehler, die bei Patienten, die aber nicht in ihre Eltern - eine Rolle in einem wesentlichen Teil der sporadischen Fälle von Schizophrenie. Die Mutationen wurden in dem Teil des Genoms, die für Proteine ​​, wie die Exoms bekannt sind.

In der größeren , aktuellen Studie, die Forscher, Ganz Exoms Sequenzierung von 231 Patienten " Trios " aus den USA und Südafrika. Jedes Trio bestand aus einem Patienten und beide seiner Eltern, die unabhängig von der Krankheit waren . Durch den Vergleich der exomes der Patienten mit denen von ihren Eltern , konnten die Forscher zu identifizieren de novo nicht vererbbar , Mutationen, die zur Schizophrenie beitragen können. Dies ist die erste Studie dieser Größenordnung für Einzel-Nukleotid- Variationen in den exomes von Schizophrenie-Patienten zu suchen. Frühere Studien von der Columbia -Gruppe und andere nach viel größeren genetischen Variationen , wie zum Beispiel Gen- Deletionen oder Duplikationen .

Die Forscher identifizierten viele mutierte Gene mit verschiedenen Funktionen . Sie haben auch vier neue Gene ( LAMA2 , DPYD , TRRAP und VPS39 ) durch wiederkehrende De-novo- Ereignisse innerhalb oder zwischen den beiden Bevölkerungsgruppen betroffen sind, die Feststellung kaum zufällig aufgetreten sind identifiziert.

Die Forscher schätzen , dass mehrere hundert Loci (genetische Stellen ) können an der Entwicklung von Schizophrenie beitragen . " Die Wahrscheinlichkeit, dass zwei Patienten haben genau die gleiche Mutation oder eine Kombination von Mutationen eher klein ist ", sagte Dr. Karayiorgou . " Das Faszinierende ist, dass trotz dieser Variabilität , Menschen mit Schizophrenie neigen zu haben , mehr oder weniger die gleiche Phänotyp - . Unsere Hypothese ist , das ist das gleiche klinische Bild , dass viele neuronale Schaltkreise sind in der Schizophrenie sehr wichtig ist und dass diese Schaltungen anfällig für eine Reihe von Einflüssen . Also, wenn eine der in diesen Schaltungen beteiligten Gene mutiert sind , ist das Endergebnis das gleiche. "

Nach Angaben der Forscher , bleibt die Herausforderung , die betroffenen biologischen Prozesse und neuronale Schaltkreise zu identifizieren und zu bestimmen, wie sie betroffen sind .

"Obwohl die Genetik der Schizophrenie sind äußerst komplex wird ein zusammenhängendes Bild von der Krankheit beginnt sich abzuzeichnen ", sagte Co - Leiter der Studie Dr. Joseph Gogos , MD, PhD, und Associate Professor für Physiologie und Neurowissenschaften an der Columbia University Medical Center. "Unsere Untersuchungen zeigen, dass Dutzende , vielleicht Hunderte von verschiedenen spontanen Mutationen kann man das Risiko für Schizophrenie erhöhen. Auf der Oberfläche , das ist erschreckend , aber mit diesen neuen Erkenntnissen , zu verstehen , wie diese Mutationen betreffen die gleichen neuronalen Schaltkreisen , einschließlich der frühen fetalen Entwicklung, gibt Anlass zur Hoffnung , dass es möglich sein kann, eine wirksame Prävention und Behandlungsstrategien für die Krankheit zu entwickeln. "

über Schizophrenie

Entgegen der landläufigen Meinung , ist Schizophrenie nicht eine gespaltene Persönlichkeit ; es ist eine chronische, schwere und Deaktivieren Erkrankung des Gehirns, etwas mehr als ein Prozent der erwachsenen Bevölkerung betroffen sind und durch Verlust von Kontakt mit der Realität ( gekennzeichnet Psychose ), Halluzinationen (in der Regel , das Hören von Stimmen ) , festgehalten falschen Glauben ( Wahnvorstellungen) , Denkstörungen , eine eingeschränkte Palette von Emotionen ( abgeflacht beeinflussen) oder unangemessen und unorganisiert Verhalten , sozialer Rückzug , und verminderte Motivation.

Die Krankheit oft trifft in den frühen Erwachsenenalter , und obwohl viele Menschen erleben eine gewisse Erholung , viele andere erleben erheblichen und lebenslangen Behinderungen. Menschen mit Schizophrenie oft Probleme funktionieren in der Gesellschaft und in Beziehungen und werden zu Behinderung Rollen und unter den Obdachlosen und eingesperrt überrepräsentiert .

Die genauen Ursachen der Schizophrenie sind nicht bekannt , aber die aktuellen Untersuchungen zeigen eine Kombination von erblichen und Umweltfaktoren. Grundsätzlich ist es jedoch ein biologisches Problem ( mit Veränderungen im Gehirn ) , nicht eins nach dem schlechte Erziehung oder eines geistig ungesunden Umgebung verursacht .

Da die Ursachen für Schizophrenie nicht klar sind, konzentrieren sich auf die Beseitigung von Behandlungen Krankheitssymptome . Die Behandlungen umfassen antipsychotischen Medikamenten und verschiedenen psychosozialen Behandlungen.