Im Mausmodell von Schizophrenie, Induktion von leichter Entzündung führt zu kognitiven Defiziten

Forscher am Institut für Comprehensive Medical Science , Fujita Health University und des Nationalen Instituts für Physiologische Wissenschaften , Japan, zusammen mit Kollegen von 9 anderen Institutionen , haben eine außergewöhnliche Mausmodell identifiziert Schizophrenie . Nach dem Screening über 160 mutierte Mausstämme mit einer systematischen Batterie des Verhaltenstests identifizierten sie eine mutierte Maus fehlt das Schnurri -2-Protein ( Shn -2 KO) , die Verhaltensdefizite und andere Gehirn weist verfügt , die mit Schizophrenie. SHN -2 ist ein NF- -B orts bindendes Protein, Enhancern von Haupthistokompatibilitätskomplex Klasse I -Gene und inflammatorische Zytokine , die häufigste Variante Einzelnukleotid-Polymorphismen bei Schizophrenie Hafen verbindet. Die Shn -2 KO Mäuse zeigen Verhaltensauffälligkeiten , die die Symptome der menschlichen Schizophrenie ähneln , einschließlich Arbeitsgedächtnisdefizite, beeinträchtigte Nestbauverhalten ( ein Maß für die Selbst-Vernachlässigung ) , verminderte soziale Verhaltensweisen und Anhedonie ( Verlust der Fähigkeit , Freude zu erleben ) .

Drs. Tsuyoshi Miyakawa , Keizo Takao und ihre Kollegen fest, dass Shn -2 -Mangel führt zu milden chronischen Gehirn Entzündung , Was zu einer einzigartigen Veränderung einer spezifischen Region des Gehirns , Gyrus dentatus führt . Die " unreifen Gyrus dentatus ( IDG ) ", wie er von den Forschern genannt wird , wird angenommen, dass Schizophrenie -bezogene Phänotypen , wie Arbeitsgedächtnisdefiziteund die Beeinträchtigung der Nestbauverhaltenzu erzeugen, wie in Online berichtet Neuropsychopharmakologie .

Die Transkriptom Muster im präfrontalen Kortex der Shn -2 KO-Mäusen und Fleisch Schizophrenie-Patienten sind überraschend ähnlich , mit 100 häufigsten veränderten Gene . Interessant ist, dass 11 der 20 größten Platz Genen mit veränderten Expressionsniveaus werden in entzündlichen oder Immunfunktion beteiligt. Die Gehirne der mutierten Mäuse zeigen auch zahlreiche Schizophrenie bezogenen Phänotypen , einschließlich verringerte Parvalbumin und GAD67 Niveaus , erhöhte Theta und verringerte gamma Einschalten Elektroenzephalogramme Aktivierung von Astrozyten und eine dünnere Kortex.

Die Forscher konnten auch bei der Rettung des Arbeitsgedächtnisdefizit, beeinträchtigte Nestbauverhalten und einige Funktionen der IDG im Gehirn dieser Schizophrenie -Modell der Maus durch chronisch verabreicht entzündungshemmende Medikamente . Dieser Befund unterstreicht die Möglichkeit , die genetisch - bedingte Veränderungen des Immunsystems kann ein Risikofaktor bei Schizophrenie und bietet die Grundlage für die weiteren Untersuchungen der Pathogenese und Pathophysiologie von Schizophrenie unter Verwendung dieses Modells verdeutlichen .