Forscher beseitigen Schizophrenie Symptome im Tiermodell

Überexpression eines Gens mit zugehörigen Schizophrenie verursacht klassischen Symptome der Erkrankung , die rückgängig gemacht werden , wenn die Genexpression wieder normalisiert , berichten die Wissenschaftler .

Die gentechnisch veränderten Mäusen , so dass sie Ebenen der Neuregulin -1 drehen kann bis zu hohen fand bei einigen Patienten dann wieder auf ihr normales Niveau zu imitieren , so Dr. Lin Mei, Direktor des Instituts für Molekulare Medizin und Genetik an der Medical College of Georgia an Georgia Regents University.

Sie fanden heraus , dass , wenn erhöhte , waren Mäuse, hyperaktiv, konnte sich nicht erinnern , was sie gerade gelernt hatte, und konnte es nicht ignorieren, störende Hintergrund oder weißes Rauschen . Als sie zurückkehrten Neuregulin -1-Spiegel in den normalen erwachsenen Mäusen , gingen die Schizophrenie -ähnliche Symptome weg , sagte Mei, korrespondierender Autor der Studie in der Zeitschrift Neuron.

Während Schizophrenie gilt im Allgemeinen als eine Entwicklungskrankheit , die im frühen Erwachsenenalter Oberflächen , Mei und seine Kollegen festgestellt, dass auch dann, wenn sie gehalten Neuregulin -1-Spiegel normale bis ins Erwachsenenalter , Mäuse noch ausgestellt Schizophrenie -ähnliche Symptome , wenn höhere Ausdruck gebracht wurden . Ohne Intervention Symptome entwickelten sie in etwa im gleichen Alter Menschen.

" Dies zeigt, dass ein hohes Maß an Neuregulin -1 sind eine Ursache von Schizophrenie, zumindest bei Mäusen , denn wenn Sie schalten Sie sie ab , verschwindet das Verhalten Defizit ", sagte Mei . "Unsere Daten sicherlich darauf hin, dass wir diese Sache durch die Senkung zu hoher Mengen an Neuregulin -1 oder Sperrung der pathologischen Effekte zu behandeln. "

Schizophrenie ist eine Spektrum-Störung mit vielfältigen Ursachen - von denen die meisten nicht bekannt sind - , die in der Familie neigt und eine hohe Neuregulin -1-Spiegel haben nur in einer Minderheit der Patienten gefunden. Um Neuregulin -1-Mengen in diesen Individuen zu verringern würde wahrscheinlich Entwicklung von kleinen Molekülen, beispielsweise blockieren können Signalwege des Gens erforderlich , wobei Mei . Aktuelle Therapien behandeln Symptome und in der Regel konzentrieren sich auf die Verringerung der Aktivität von zwei Neurotransmitter , da die Quintessenz ist, übermäßiger Kommunikation zwischen Nervenzellen .

Die gute Nachricht ist , es ist relativ leicht zu messen Neuregulin -1 , da der Blutspiegel scheinen gut mit Hirnebenenkorrelieren. Um die Mäuse gentechnisch zu verändern , setzen sie eine Kopie des Neuregulin -1-Gen in der Maus DNA dann , um sicherzustellen, dass sie die Werte kontrollieren konnte , vor der DNA setzen sie eine bindende Protein für Doxycyclin, ein stabiles Analogon für die Antibiotikum Tetracyclin , die berüchtigt für Färbung der Zähne von Föten und Säuglingen ist .

Die Mäuse werden geboren , die hohe Konzentrationen von Neuregulin -1 und gibt das Antibiotikum wieder ein normales Niveau . "Wenn man die Mäuse Tetracyclin nicht füttern , sind die Neuregulin -1-Spiegel immer hoch ", so Mei , unter Hinweis darauf , dass endogenen Gens nicht beeinträchtigt werden. HochebenenNeuregulin -1 erscheinen , um die Kinase LIMK1 aktivieren, Freisetzung des Neurotransmitters Glutamat und normales Verhalten zu beeinträchtigen. Die LIMK1 Verbindung identifiziert ein anderes Ziel für die Intervention , sagte Mei .

Neuregulin -1 ist für die Entwicklung des Herzens sowie die Bildung von Myelin , die Isolierung um die Nerven. Es ist unter den etwa 100 Schizophrenie -assoziierten durch genomweite Assoziationsstudienidentifizierten Gene und hat eine konsistente Suszeptibilitätsgens mit zahlreichen anderen Verfahren zur Untersuchung der Genetik der Erkrankung geblieben. Es ist auch in Krebs in Verbindung gebracht .

Mei und seine Kollegen waren die ersten, die Neuregulin -1 positiven Einfluss in der entwickelten Gehirn zeigen , die Berichterstattung in Neuron im Jahr 2007 , dass er und sein Rezeptor ErbB4 helfen, ein gesundes Gleichgewicht der Spannung und Hemmung durch Loslassen GABA , eine große hemmende Neurotransmitter , bei der Anblick hemmende Synapsen , die Kommunikationswege zwischen den Neuronen. Jahre zuvor , zeigten sie die Gene wurden auch in Synapsen , wo sie auch die Aktivierung aufzuheben . Im Jahr 2009 , sofern die MCG Forscher zusätzliche Beweise für die Rolle des Neuregulin -1 bei der Schizophrenie durch selektives Löschen des Gens, das für seinen Rezeptor ErbB4 und die Schaffung einer anderen symptomatischen Maus.

Schizophrenie betrifft etwa 1 Prozent der Bevölkerung , was zu Halluzinationen, Depression und eine Beeinträchtigung des Denkens und Sozialverhalten . Babys von Müttern geboren , die eine schwere Infektion entwickelt , wie zum Beispiel Grippe oder Lungenentzündung , Während der Schwangerschaft haben ein deutlich erhöhtes Risiko für Schizophrenie.

Drs. Dong- Min Yin und Yong -Jun Chen, Postdoktoranden , sind Co- Autoren erste . Yin hat eine Nationale Allianz für Forschung über Schizophrenie und Depression Young Investigator Award gewonnen und Chen von einem American Heart Association Postdoctoral Fellowship unterstützt. Mei ist ein Georgia Research Alliance Eminent Scholar in Neurowissenschaften .

Die Forschung wurde von der National Institutes of Health und der Nationalen Allianz für Forschung über Schizophrenie und Depression finanziert.