St. Jude -Kinderkrankenhaus Wissenschaftler haben Probleme in einer Verbindung zwischen Hirnstrukturen , die Menschen zu hören, die "Stimmen" , die ein häufiges Symptom sind anfällig identifiziert Schizophrenie . Die Arbeit erscheint in der Zeitschrift Science .
Forscher verbunden , das Problem auf eine Gen-Deletion . Dies führt zu Veränderungen in der Chemie des Gehirns , die den Informationsfluss zwischen den beiden in der Verarbeitung auditiver Informationen beteiligten Hirnstrukturen zu reduzieren.
Die Forschung ist das erste Mal , dass eine spezifische Schaltung im Gehirn an den akustischen Halluzinationen , Wahnvorstellungen und anderen psychotischen Symptomen von Schizophrenie in Verbindung gebracht. Die Krankheit ist eine chronische , verheerende Erkrankung des Gehirns, etwa 1 Prozent der Amerikaner beeinflußt und bewirkt, dass sie mit einer Vielzahl von Problemen, wie Denken , Lernen und Gedächtnis zu kämpfen.
Die in dieser Studie identifiziert gestört Schaltung löst das Geheimnis, wie aktuelle antipsychotischen Arzneimitteln erleichtern Symptome und bietet einen neuen Schwerpunkt für die Bemühungen um die Medikamente, die ruhige "Stimmen" , sondern verursachen weniger Nebenwirkungen zu entwickeln.
"Wir denken, dass die Verringerung der Informationsfluss zwischen den beiden Gehirnstrukturen , die eine zentrale Rolle bei der Verarbeitung auditiver Informationen spielen die Bühne für Stress oder andere Faktoren zu kommen und lösen die "Stimmen" , die die am häufigsten psychotische Symptome der Schizophrenie sind ", sagte der Studie korrespondierender Autor Stanislav Zakharenko , MD, Ph.D., assoziiertes Mitglied der St. Jude Abteilung für Entwicklungsneurobiologie . "Diese Ergebnisse integrieren auch mehrere konkurrierende Modelle zu Veränderungen im Gehirn, die auf diese komplexe Erkrankung führen kann. "
Die Arbeit wurde in einem Mausmodell der menschlichen genetischen Störung 22q11 Deletions-Syndrom durchgeführt . Das Syndrom tritt auf, wenn ein Teil des Chromosoms 22 wird gelöscht, und Individuen mit einer anstelle der üblichen zwei Kopien von etwa 25 Gene gelassen . Über 30 Prozent der Personen mit der Streichung Syndrom entwickeln Schizophrenie und ist damit einer der stärksten Risikofaktoren für die Erkrankung. DNA ist die Blaupause für das Leben. Menschliche DNA wird in 23 Paare von Chromosomen, die in fast jeder Zelle gefunden werden organisiert.
Frühere Arbeiten von Zakharenko Labor verknüpft eine der verlorenen Gene DGCR8 , um Veränderungen im Gehirn von Mäusen mit dem Löschen -Syndrom , das eine Struktur wichtig für das Lernen und Gedächtnis beeinflussen. Sie fanden Beweise dafür, dass der gleiche Mechanismus am Werk war bei Patienten mit Schizophrenie . DGCR8 trägt Anleitungen zur Herstellung von kleinen Molekülen namens microRNAs , die Regulierung der Produktion verschiedener Proteine zu helfen.
Für diese Studie verwendeten die Forscher state-of -the-art Werkzeuge, um den Verlust von DGCR8 auf Veränderungen , die eine andere Struktur des Gehirns , den Gehör Thalamus beeinflussen verbinden. Seit Jahrzehnten antipsychotischen Arzneimitteln sind dafür bekannt, durch Bindung an ein Protein namens der D2 Dopamin-Rezeptor ( DRD2 ) zu arbeiten. Die BindungsblöckeAktivität des chemischen Botenstoff Dopamin. Bis jetzt jedoch , wie das beruhigte die "Stimmen" der Schizophrenie war unklar .
Arbeiten bei Mäusen mit und ohne Deletion 22q11 zeigten Forscher, dass die Stärke der Nervenimpuls von Neuronen im auditorischen Thalamus wurde an Mäusen mit dem Löschen verringert im Vergleich zu normalen Mäusen. Die elektrische Aktivität in anderen Hirnregionen unterschied sich nicht .
Forscher haben gezeigt, dass DRD2 Spiegel wurden im auditorischen Thalamus von Mäusen mit der Löschung erhöht, aber nicht in anderen Hirnregionen . Wenn Forscher geprüft DRD2 Gehalt im Gewebe aus dem gleichen von 26 Personen mit und ohne Schizophrenie gesammelt Struktur berichteten Wissenschaftler , dass die Proteinwerte waren höher bei Patienten mit der Krankheit.
Als weiterer Beweis der Rolle DRD2 in stören Signale von auditorischen Thalamus Forscher getestet Neuronen im Labor aus verschiedenen Hirnregionen der Mutante und normalen Mäusen durch Zugabe Neuroleptika Haloperidol und Clozapin . Diese Medikamente wirken , indem sie auf DRD2 . Ursprünglich Nervenimpulse in den mutierten Neuronen wurden im Vergleich zu normalen Mäusen reduziert. Aber die Nervenimpulse fast universell durch Antipsychotika in Neuronen von mutierten Mäusen verstärkt , sondern nur in den Neuronen aus dem Gehör Thalamus .
Wenn Forscher sich stärker auf die fehlenden 22q11 Gene fanden sie heraus, dass Mäuse , die fehlten der DGCR8 reagierte auf ein lautes Geräusch in einer ähnlichen Weise wie Schizophrenie-Patienten . Die Behandlung mit Haloperidol wieder die normale Schreckreaktion bei den Mäusen , wie das Medikament bei Patienten tut .
Studieren Schizophrenie und anderen Störungen des Gehirns fördert Verständnis der normalen Entwicklung des Gehirns und die Fehltritte , die zu verschiedenen katastrophalen Krankheiten, einschließlich pädiatrischer Hirntumoren und anderen Problemen führen.