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    Schizophrenie Risiko " stiegen um genetische Variation "
    
    
    
    
    
    
  
  
  

Schizophrenie Risiko " stiegen um genetische Variation "

    Die genauen Ursachen der Schizophrenie sind unbekannt, aber Vergangenheit Forschung hat vorgeschlagen, dass manche Menschen mit der Bedingung, besitzen bestimmte genetische Variationen . Jetzt haben Forscher an der Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, MD, sagen sie begonnen haben, zu verstehen, wie eine Schizophrenie bezogene genetische Variation beeinflusst Gehirn -Zell-Entwicklung .

    Das Forschungsteam von Dr. Guo Ming -li , Professor für Neurologie und führte Neurowissenschaften am Institut für Zelltechniken an der Johns Hopkins , die vor kurzem in der Fachzeitschrift Cell Stem Cell veröffentlichten ihre Ergebnisse .

    Schizophrenie ist eine behindernde Erkrankung des Gehirns , die sich um 24 Millionen Menschen weltweit betrifft. Der Zustand kann Halluzinationen, Wahnvorstellungen , dysfunktionalen Gedanken und sich wiederholenden und bewegten Körperbewegungen verursachen.

    Nach Angaben der Forscher , frühere Studien haben herausgefunden, dass Menschen mit Schizophrenie haben eine fehlende Stück in einem Bereich des Genoms als 15q11.2 bekannt.

    Um herauszufinden, wie dieses fehlende Stück wirkt sich auf die Entwicklung des Gehirns , analysierte das Team Hautzellen von Schizophrenie-Patienten , die ein Teil der 15q11.2 auf einem ihrer Chromosomen fehlten. Da jeder Mensch hat zwei Kopien ihres Genoms , die jeweils Gegenstand besaß auch eine vollständige Kopie der 15q11.2 .

    Diese Hautzellen wurden dann in einer Schale aufgewachsen und dazu verleitet, induzierte pluripotente Stammzellen ( iPS-Zellen ) , bevor er neuralen Vorläuferzellen werden - Stammzellen, die im sich entwickelnden Gehirn befinden.

    Nieder CYFIP1 Proteinproduktion ' löst Anomalien in der Gehirnzellenentwicklung'

    Die Forscher erklären , dass, wenn die menschliche neurale Vorläuferzellen werden in einer Schale aufgewachsen, sie bilden in der Regel eine organisierte Ringmuster . Aber sie fanden , dass die Zellen , die einen Teil der 15q11.2 fehlten nicht.

    Das Team dann dargelegt, um festzustellen, welche der vier Gene in der fehlende Teil des 15q11.2 Genom der neuralen Vorläuferzellen dazu gebracht, in einer anormalen Weise zu bilden.

     Schizophrenie Rosetten
    Das Bild links zeigt die übliche Ringmuster von neuralen Vorläuferzellwachstumin einer Schale ( mit dem roten Kreis markiert) , während das Bild rechts zeigt das Wachstum , wenn ein Teil der 15q11.2 Genom fehlt.
    Bildnachweis : Ki -Jun Yoon / Johns Hopkins Medicine.

    Durch konstruktive neurale Vorläuferzellen zu niedrigeren Niveaus des Proteins als normal produzieren , fanden sie, dass ein Gen namens CYFIP1 verursacht abnormal Ringbildung .

    Zur weiteren Untersuchung , modifizierten die Forscher die Genome von neuralen Vorläuferzellen in den Embryonen von Mäusen, so dass sie weniger des Proteins durch den CYFIP1 Gen produzieren würde .

    Das Team fand heraus , dass die Gehirnzellen des fötalen Mäuse zeigten ähnliche Anomalien auf die in den menschlichen neuralen Vorläuferzellen in einer Schale aufgewachsen gefunden. Die Forscher sagen, das ist, weil die CYFIP1 Gen hilft beim Aufbau der Struktur der einzelnen Zellen , so Verlust des Proteins produziert es beeinträchtigt die Zellen " Adhärenzverbindungen - Bereiche, in denen die Struktur der einzelnen Zellen entspricht einem anderen.

    Außerdem fanden die Forscher, dass eine Verringerung CYFIP1 Protein verursacht einige Gehirnzellen in der fetalen Mäusen , die falsche Lage des Gehirn erreichen .

    " Bei der Entwicklung an Stelle von ' Klettern ' die Ranken von neuralen Vorläuferzellen zu neuen Nervenzellen ", erklärt Dr. Ming . " Wir denken, dass gestört Adhärenzverbindungen bieten keine ausreichend stabile Anker für neurale Vorläuferzellen , so dass die " Seil " bilden sie nicht ganz an die richtige Stelle zu bekommen neue Nervenzellen . "

    Kombination von WAVE Variation und Löschung in CYFIP1 ' erhöht Schizophrenierisiko '

    Außerdem entdeckte das Team , dass die CYFIP1 Gen spielt eine Rolle in einer Gruppe von Proteinen namens Welle, die entscheidend für die strukturelle Entwicklung der Zellen sind . Stellen sie jedoch , dass viele Menschen mit einer Deletion in der CYFIP1 Gen entwickeln keine Schizophrenie , die sie führten zu der Annahme, eine zweite Anomalie war im Spiel.

    Aus der Analyse von Daten aus genomweiten Assoziationsforschungentdeckte das Team , dass eine Kombination aus einer Variation in einem WAVE Signal Gen - genannt ACTR2 / Arp2 - und einer Deletion in der CYFIP1 Gens signifikant erhöht das Risiko für Schizophrenie im Vergleich zu Veränderungen in ACTR2 / Arp2 und eine Deletion in dem Gen CYFIP1 allein.

    Kommentierte das Team die Ergebnisse , so Dr. Ming:

    " Dies ist ein wichtiger Schritt auf dem Weg zu verstehen, was passiert, physisch im sich entwickelnden Gehirn , dass die Menschen ein erhöhtes Risiko für Schizophrenie. "

    Neben der Steigerung des Verständnisses , wie Schizophrenie entwickelt , sagen die Forscher die Technik in ihrer Studie könnte verwendet werden , um das Verständnis für andere besser sein psychische Gesundheit Erkrankungen.

    "Verwendung von induzierten pluripotenten Stammzellen von Menschen mit Schizophrenie konnten wir sehen, wie ihre Gene beeinflusst die Entwicklung des Gehirns ", sagt Studie Co-Autor Prof. Hongjun Lied , auch ein Professor für Neurologie und Neurowissenschaften an der Johns Hopkins . " Als nächstes möchten wir untersuchen, welche Effekte im reifen Gehirn zu bleiben. "

    Medical News Today berichtete kürzlich auf einer Studie in der Zeitschrift Neuron veröffentlicht , in dem Forscher fanden heraus, dass ein Gen namens SETD1A kann eine spielen signifikante Rolle bei der Entwicklung von Schizophrenie .