Fehlerhaft Dopamin Signalisierung an Masse Veränderung der Genaktivität im präfrontalen Kortex verknüpft
Dysfunktion bei Dopamin Signalisierungslegendändert die Aktivität von etwa 2000 Genen im Gehirn der präfrontalen Kortex und möglicherweise eine zugrunde liegende Ursache für bestimmte komplexe neuropsychiatrischen Störungen, wie sein Schizophrenie Nach UC Irvine Wissenschaftlern.
Diese epigenetische Veränderung der Genaktivität in Gehirnzellen, die diese Neurotransmitter empfangen zeigten zum ersten Mal , dass Dopaminmangel kann eine Vielzahl von Verhaltens- und physiologische Funktionen im präfrontalen Cortex regulierbare beeinflussen.
Die Studie, die von Emiliana Borrelli , einem UCI Professor für Mikrobiologie führte
"Unsere Arbeit zeigt neue Leads zum Verständnis neuropsychiatrischen Erkrankungen ", sagte Borrelli . "Gene zuvor Schizophrenie scheint abhängig von der gesteuerten Freisetzung von Dopamin an spezifischen Orten in dem Gehirn sein. Interessanterweise zeigt diese Studie , dass veränderte Dopamin kann Genaktivität durch epigenetische Mechanismen trotz der Abwesenheit von genetischen Mutationen der DNA zu modifizieren. "
Dopamin ist ein Neurotransmitter , der in bestimmten Hirnschaltkreisewirkt , um Funktionen von Bewegung , Emotionen zu verwalten. Veränderungen im dopaminergen Systems mit kognitiven, motorischen , hormonelle und emotionale Beeinträchtigung korreliert. Überschüsse der Dopamin -Signalisierung, beispielsweise haben als Auslöser für neuropsychiatrische Störung Symptome identifiziert.
Borrelli und ihr Team wollte verstehen, was geschehen würde, wenn Dopamin -Signalisierung behindert wurde . Dazu verwendeten sie Mäuse, die Dopaminrezeptoren im Mittelhirn -Neuronen , die sich grundlegend beeinflusst reguliert Dopamin- Synthese und Freisetzung fehlte .
Die Forscher entdeckten , dass dieser Rezeptor -Mutation grundlegend verändert Genexpression in Nervenzellen empfangen Dopamin an distalen Stellen im Gehirn , speziell im präfrontalen Kortex . Borrelli , sagte sie eine bemerkenswerte Abnahme der Expressionsniveaus von rund 2.000 Gene in diesem Bereich , verbunden mit einer weit verbreiteten höheren Modifikationen der Grund DNA Proteinen namens Histone beobachtet - besonders jene mit reduzierter Aktivität von Genen assoziiert .
Borrelli ferner darauf hingewiesen, dass die Dopamin-Rezeptor -induzierte Reprogrammierung geführt , um psychotische artigen Verhaltensweisen in den mutierten Mäusen und dass eine längere Behandlung mit einem Dopamin- Aktivator wieder regelmäßige Signalisierung und wies auf einen möglichen therapeutischen Ansatz .
Die Forscher setzen ihre Arbeit , um mehr Erkenntnisse über die Gene von dieser dysfunktionalen Dopamin Signalisierung geändert zu gewinnen.