Walter und Eliza Hall- Institut Wissenschaftler haben ein kleines Molekül, das Blöcke eine Form des Zelltods , die Auslöser entdeckt Entzündung Und öffnet die Tür für mögliche neue Therapien für entzündliche Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis , Morbus Crohn und Psoriasis.
Die Forscher machte die Entdeckung bei der Untersuchung , wie ein Protein namens MLKL tötet Zellen in einem Prozess als necroptosis bekannt. Deren Ergebnisse wurden heute in der Zeitschrift Proceedings der National Academy of Sciences veröffentlicht .
Necroptosis ist eine vor kurzem entdeckte Zelltod Weg zur Immunerkrankungen verbunden . Es ist ein wichtiger Prozess, bei dem Zellen durchlaufen programmierten Tod während Warnung des Immunsystems, die etwas schief gegangen ist , wie zum Beispiel während der Virusinfektion. Allerdings , wenn necroptosis unangemessen aktiviert ist, kann es Entzündung und die Entwicklung von entzündlichen Erkrankung zu fördern.
Dr Joanne Hildebrand, Frau Maria Tanzer, Dr James Murphy, Professor John Silke vom Zelluläre Signaltransduktion und Zelltod Teilung und Institut Kollegen untersuchten , wie MLKL Form ändert , um den Zelltod auslösen . " MLKL ist die endgültige Protein in der Zelltod aber es muss aktiviert werden, bevor sie in die Zelle zu töten ", sagte Dr. Hildebrand . " Zu verstehen, wie es zu aktivieren kann helfen aufzudecken , neue Wege zur Behandlung von Krankheiten wird . "
Dr. Hildebrand sagte der Forscherteam stellte fest , dass ein bestimmter Teil des Proteins wurde " entriegelt " , wenn aktiviert , so dass sie an die Zellmembran zu befestigen und lösen den Zelltod . "Es ist wie Umlegen eines molekularen Schalters ", sagte sie . "Wir haben gezeigt , dass, wenn der Schalter nicht " eingeschaltet " werden , MLKL nicht aktiv wird und necroptosis verhindert wird. "
Die Forscher arbeiteten mit Dr. Isabelle Lucet , Associate Professor Guillaume Lessene und Kollegen von der ACRF Chemical Biology Division , ein kleines Molekül, das die Wirkung von MLKL blockieren könnten entdecken.
Frau Tanzer , sagte der Team getestet eine Reihe von kleinen Molekülen , um zu sehen , wenn eine könnte das Einschalten MLKL stoppen und hatte eine, die MLKL aus aktiv wird verhindert identifiziert. " Dieses kleine Molekül bindet an MLKL in einer Weise, dass es " klemmt den Schalter " , die es aktiv macht , " sagte sie. "Wir sind wirklich durch diese Entdeckung , weil nicht nur wir haben gezeigt, dieser Teil des Proteins ist für necroptosis , haben wir auch einen Ausgangspunkt in einer Wirkstoffforschungsprogrammaufgeregt . "
Wissenschaftler des Instituts wäre nun an einem gemeinsamen Projekt mit dem Katalysator Therapeutics , ein potenter neue Medikament, das auf kleinen Molekülen in der Studie identifiziert zu entwickeln beginnen , sagte Dr. Murphy. " MLKL ist eine attraktive Ziel weil Forschung legt nahe, es hat nur eine Sache , die töten die Zelle ", sagte er . " Blockieren dieses Protein keine Rückwirkungen auf andere Funktionen der Zelle , was die Gefahr von unerwünschten Nebenwirkungen. "
"Wenn wir eine Verbindung, die eine bessere Ziele dieses besondere Teil MLKL erstellen , können wir necroptosis verhindern und zur Verbesserung Behandlungen für entzündliche Erkrankungen . "