Sechs Case Western Reserve Wissenschaftler sind Teil eines internationalen Teams , die beiden Verbindungen entdeckt , die Versprechen bei der Verringerung zeigen Entzündung mit Erkrankungen wie Colitis ulcerosa , Arthritis und multiple sklerose . Die Verbindungen , genannt OD36 und OD38 scheinen speziell auf Entzündungen auslösende Signale von RIPK2 ( Serin / Threonin / Tyrosin-Kinase- 2) zu beschneiden. RIPK2 ein Enzym ist , die hochenergetische Moleküle aktiviert , um das Immunsystem mit Entzündung reagieren aufzufordern. Die Ergebnisse dieser Forschung werden im Journal of Biological Chemistry .
"Dies ist das erste veröffentlichte Angabe , dass die Blockierung RIPK2 könnte wirksam bei der Entzündungskrankheit sein", sagte der leitende Autor Derek Abbott , MD, PhD , Associate Professor für Pathologie, Case Western Reserve University School of Medicine. "Unsere Daten bietet eine starke Begründung für die weitere Entwicklung und Optimierung von RIPK2 -bezogene Geschäfte Pharma und Diagnostics . "
Zusätzlich zu Abbott und seine Kollegen der medizinischen Fakultät , inklusive das Forschungsteam Vertreter Oncodesign , eine therapeutische Molekül Biotechnologie-Unternehmen in Dijon, Frankreich ; Janssen Research
Die normale Funktion RIPK2 ist Warnsignale zu Zellen, die bakterielle Infektion stattgefunden hat, was wiederum treibt den Körper an weißen Blutzellen zu mobilisieren senden. Die weißen Blutkörperchen erkennen und umschließen Erreger, die Blut in der Region ansammeln verursachen. Es ist diese Blutstau, der zu den rot und geschwollen Bereichen charakteristisch Entzündung führt . Wenn dieser Prozess schief geht, erhöht sich die Entzündung und Gewebezerstörung dramatisch erfolgt . RIPK2 arbeitet in Verbindung mit NOD1 und NOD2 (Nukleotid -bindenden Oligomerisierungsdomäne ) Proteine bei der Kontrolle der Reaktionen des Immunsystems, die zu dieser Entzündungsprozess führen .
In diesem Forschungsprojekt , angelegt Ermittler state-of -the-Art genetischen Sequenzierung , um die einzigartige Kombination von Genen spezifisch von NOD2 Proteinen angetrieben zu lernen. Sie genullt letztlich auf drei spezifische NOD2 -driven Entzündung Gene ( SLC26a , MARCKSL1 und RASGRP1 ) , die Forscher bei der Suche nach der effektivsten Verbindungen geführt .
Oncodesign sucht seine Bibliothek von 4.000 Verbindungen, die Kinasen gezielt und nach eingehender Untersuchung , verengt die Auswahl auf 13. Dann Forscher testeten die 13 Verbindungen in der Maus und menschlichen Zellen und festgestellt, dass zwei Verbindungen , OD36 und OD38 , waren bei der Blockierung RIPK2 effektivste .
"Ausgehend von der Gestaltung der OD36 und OD38 haben wir mit Oncodesign fünften Generation Verbindungen, die noch wirksamer ist als die erste Generation OD36 und OD38 sind entwickelt" Abbott gesagt. "Unser nächster Schritt ist es, eine größere Pharmaunternehmen , die diese Verbindungen vorwärts in Phase 1 klinischen Studien beim Menschen bewegen zu suchen. "