Restless-Legs- Syndrom (RLS) , eine neurologische Störung, die durch unangenehme Empfindungen in den Beinen und dem Drang verschieben, wirkt sich auf bis zu 10 % der Amerikaner , wenn auch nur wenig über die Ursache bekannt. In einer Studie, die online im Genome Research veröffentlicht wurde, haben die Forscher eine gemeinsame genetische Variante während der fetalen Entwicklung in einer kritischen Gehirn -Gen mit RLS verändert Expression assoziiert demonstriert.
RLS wird nicht von einer einzelnen genetischen Defekt verursacht wird, sondern vielmehr ist eine komplexe Erkrankung, die von vielen genetischen und Umweltkomponentenbeeinflusst , mit dem Alter der stärkste Risikofaktor. Zuvor Forscher identifizierten genetischen Varianten in RLS-Patienten ; jedoch, wie diese Varianten , die jeweils nur eine geringe Wirkung , trugen zu RLS war unklar .
In dieser neuen Studie zeigen, Autoren , wie eine dieser Varianten kann RLS beitragen . Das RLS -assoziierten Variante ist in einem nicht-kodierenden Region des Genoms befindet , und wenn in Zebrafisch und Maus-Embryonen eingebracht , zu einer verminderten Fähigkeit des nicht-codierende Region , um die Genexpression zu aktivieren. Insbesondere beobachteten die Autoren diese Reduktion in der Zukunft Basalganglien . "Hier haben wir einen anatomischen Bereich für RLS aufgezeigt ", sagte führen Autor der Studie , Juliane Winkelmann .
Interessanterweise ist die nicht-codierende Region scheint nur aktiv während der frühen Entwicklung des Gehirns , was darauf hindeutet , dass RLS , die mit dem Altern verbunden ist , kann fötalen Ursprungs sein . " Geringfügige Änderungen in den Entwicklungsvorderhirnwährend der frühen Embryonalentwicklung sind wahrscheinlich zu einer Prädisposition für RLS führen ", sagte Winkelmann . " Später im Leben , während des Alterns , und zusammen mit Umweltfaktoren , so können diese auf die Manifestation der Erkrankung führen kann. "
Die RLS -assoziierten Variante ist in einem Intron der MEIS1 , einen Transkriptionsfaktor in der Organentwicklung und Wartung beteiligt entfernt. Die Zukunft Basalganglien , wobei die nicht-codierenden Bereich aktiv ist, ist auch in dem MEIS1 exprimiert , was auf die nicht-codierende Region könnte Steuern MEIS1 Ausdruck. Das Risiko -Variante bindet stärker an die Transkriptionsregulator CREB-1 , die mit dem reduzierten MEIS1 Ausdruck führen kann. Außerdem Mäusen mit eingeschränkter MEIS1 Ausdruck Display Hyperaktivität , die den Zustand der Menschheit von RLS ähnelt.
Diese Studie liefert eine der ersten eingehenden Untersuchungen einer genetischen Variante in einer genomweiten Assoziationsstudieidentifiziert, die viele Menschen für genetische Varianten , die zu einem Merkmal verknüpft werden untersucht . Obwohl viele Varianten werden häufig in diesen Studien berichteten , war es schwierig zu verstehen, wie Varianten zu Krankheit bei , weil sie liegen oft in nicht-codierenden Regionen des Genoms und haben geringe Wirkung Größen. " Diese Arbeit zeigt auch, dass die kombinatorische Verwendung von mehreren Ansätzen wird wahrscheinlich erforderlich, um die physiologischen Ursachen der meisten Krankheiten des Menschen zu enträtseln ", sagte Co-Autor Jose Luis Gómez- Skármeta .
Wissenschaftler von der Stanford University , Helmholtz Zentrum München , Technische Universität München, Universidad Pablo de Olavide und Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC ) , Max-Planck -Institut für Psychiatrie und Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares ( CNIC ) trugen zu dieser Studie .