Da die meisten menschlichen Geweben nicht spontan zu regenerieren , können Fortschritte bei Gewebereparatur und Organregeneration viele Patienten mit einer Vielzahl von medizinischen Zuständen, profitieren.
Jetzt ein Forscherteam um Forscher in Beth Israel Deaconess Medical Center ( BIDMC ) und Dana-Farber / Boston Kinderkrebs und Blutkrankheiten Zentrum geführt hat einen völlig neuen Ansatz identifiziert, um normales Gewebe Wachstum , eine Feststellung, dass weit verbreitete therapeutische Anwendungen haben könnte zu verbessern.
Ihre Ergebnisse wurden online in den Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS ) veröffentlicht .
Geweberegeneration ist ein Prozess, der nicht vollständig verstanden wird , aber der bisherigen Forschung hat gezeigt, dass Endothelzellen das Innere der kleinen Blutgefäße eine wichtige Rolle bei Gewebewachstum zu spielen. Es ist auch bekannt , dass diese Endothelzellen erzeugen chemische Botenstoffe Epoxyeicosatriensäuren ( EET ), die die Blutgefäßbildung in Reaktion auf Gewebeverletzung zu stimulieren.
In dieser neuen Forschung, Erstautor Dipak Panigrahy , MD, ein Ermittler in BIDMC Zentrum für Vaskuläre Biologie Forschung, und seine Kollegen wollten herausfinden, wie EETs könnte in Organ- und Geweberegenerationzu beteiligen. Um diese Frage zu beantworten , schufen sie sieben verschiedenen Mausmodellen. Die in der Leber, Niere und Lunge Regenerations fokussiert Modelle; Wundheilung ; Korneavaskularisation ; und Netzhautvaskularisierung .
"Früher haben wir genetische und pharmakologische Werkzeuge zur EET Niveaus bei den Tieren zu manipulieren , um zu zeigen , dass EETs spielen eine entscheidende Rolle bei der Beschleunigung der Gewebewachstum , die Bereitstellung der ersten In-vivo- Demonstration , dass die pharmakologische Modulation EETs können Organregeneration beeinflussen ", erklärt Panigrahy , einen Instruktor in Pathologie an der Harvard Medical School . Verwalten synthetischer EETs angespornt Gewebewachstum in den Forschungsmodelle ; Umgekehrt senkt EET Niveaus - entweder durch Genmanipulation oder Verabreichung von Medikamenten - verzögert Geweberegeneration.
Das Team zeigte auch, dass Proteine, so genannte lösliche Epoxidhydrolase ( sEH ) -Hemmer , bekannt, EET Spiegel erhöhen , gefördert Leber- und Lungenregeneration . ( sEH ist der Haupt metabolisierenden Enzym EETs . )
"Unsere Ergebnisse bieten eine mechanistische Erklärung für die Bewertung sEH Inhibitoren als neue Therapeutika für eine Reihe von Krankheiten wie Leberinsuffizienz nach Leberschäden und Erkrankungen, die durch unreife Lungenentwicklung , wie bronchopulmonale Dysplasie ", sagt Panigrahy fügte hinzu, dass die Anwendung von topischen sEH Inhibitoren auf die Haut können auch nützlich für die Beschleunigung der Wundheilung .
Die Forscher vermuteten, dass EETs wurden Stimulierung der Geweberegeneration durch die Blutgefäßbildung , insbesondere durch die Herstellung vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF ), das Gefäßwachstum zu fördern. Wie vorhergesagt , wenn die Ermittler erschöpft VEGF in den Mäusen , EETs ' Auswirkungen auf die Organregeneration verschwunden.
" EET " Rolle Entdeckung könnte von entscheidender Bedeutung sein , um die Kontrolle der Reparatur von Leber, Lunge und Nieren ", sagt Senior-Autor Mark Kieran , MD, PhD, von der Abteilung für Pädiatrische Onkologie am Dana-Farber / Boston Kinderkrebs und Blutkrankheiten Center. " Da Erkrankungen dieser Organe sind eine Hauptursache von Morbidität und Mortalität in der nordamerikanischen Bevölkerung , die Möglichkeit, die Regeneration von gesundem Gewebe zu modulieren könnten signifikante therapeutische Auswirkungen für viele Patienten haben . " Diese Ergebnisse können auch auf die Bedingungen und physikalische Defekte , die zum Verlust von spezialisierten Zellen in anderen Organsystemen , wie das Nervensystem und dem Immunsystem hinführen.
die Ermittler Stress dass es wichtig sein, zu bestimmen, ob EETs beeinflussen andere Faktoren neben VEGF, bei der Beeinflussung der Gewebereparatur . Außerdem können sie hinzufügen, werden die vorteilhaften Wirkungen von EETs müssen sorgfältig gegen ihre Feststellung, dass die direkte Verabreichung von EETs kann das Krebswachstum in Tiermodellen zu stimulieren abgewogen werden. Mehrere klinische Studien , die zurzeit getestet wird das Potenzial der sEH Inhibitoren für andere als Organregeneration und Wundheilung Zwecke wertvolle Einblicke in die Sicherheit der Hebe EET -Spiegel bei Patienten bieten .
"Obwohl unsere Arbeit legt nahe, synthetische EETs würde die Wundheilung nach der Operation zu fördern, sind weitere Studien erforderlich, um die Vorteile und die möglichen Risiken dieser neuartigen Lipide zu bewerten ", ergänzt Co- Korrespondenzautor Darryl Zeldin , MD, wissenschaftlicher Direktor des National Institute of Environmental Health Sciences, Teil der National Institutes of Health .
Neben den Grundstein für die zukünftige Forschung , die Wissenschaftler weisen darauf hin, dass diese Studie unterstreicht die Vorteile von Experten aus unterschiedlichen Disziplinen und Organisationen zusammenarbeiten , unter Hinweis darauf , dass Co-Autoren arbeiten in Abteilungen , die von der Onkologie zur Augenheilkunde und von Pharmakotherapie der Transplantation . Sie schlossen die Ermittler von Boston Kinderkrankenhaus ; das Institut für Systembiologie ; die University of California, Davis ; das Nationale Institut für Gesundheit und Umwelt Wissenschaft an den National Institutes of Health , der University of North Carolina in Chapel Hill , der Lahey Clinic Medical Center ; der University of Texas Southwestern Medical Center ; der Fred Hutchinson Cancer Research Center ; und Schepens Eye Research Institute / Massachusetts Eye and Ear .