FDA genehmigt Eliquis ( Apixaban ) für die Behandlung von DVT und PE, und Prävention von rezidivierenden TVT und LE

Bristol-Myers Squibb Company und Pfizer Inc. haben bekannt gegeben, die US Food and Drug Administration (FDA ) hat ein Supplemental New Drug Application ( sNDA ) für Eliquis zur Behandlung von DVT und PE zugelassen und für die Verringerung der Gefahr von rezidivierenden TVT und PE folgenden Initialtherapie . Kombiniert werden DVT und PE als VTE bekannt. Es wird geschätzt , dass jedes Jahr rund 900.000 Amerikaner sind von DVT und PE betroffen.

"Wir freuen uns , dass Eliquis ist jetzt als eine wirksame Behandlungsoption für DVT und PE zur Verfügung ", sagte Douglas Manion , MD, Leiter der Spezialentwicklung , Bristol-Myers Squibb . " Eliquis bietet orale Dosierung , keine Routine-Gerinnungstests , und die Verwendung einer parenteralen Antikoagulans oder Überbrückung während der Initiation ist es nicht erforderlich . "

" DVT , die PE führen können , kann eine ernsthafte Erkrankung sein , mit PE erfordern ärztliche Soforthilfe für die Behandlung. Sobald eine VTE aufgetreten ist, etwa 33 Prozent der Patienten sind zumin Risiko eines erneuten Auftretens innerhalb von 10 Jahren ", sagte Steve Romano , Senior Vice President , Leiter der Arzneimittelentwicklungsgruppefür globale Arzneimittelinnovationen , Pfizer Inc. " Die Bristol-Myers Squibb und Pfizer Allianz soll dabei helfen wichtige Behandlungsmöglichkeiten für Patienten und Ärzte verpflichtet. "

Die vollständige Fachinformation für Eliquis umfasst Boxed Warnungen für das erhöhte Risiko von thrombotischen Ereignissen bei Patienten, die vorzeitig beenden Eliquis ; und für die ein erhöhtes Risiko für epidurale oder spinale Hämatome , die langfristige oder dauerhafte Lähmungen, bei Patienten mit Eliquis und unterziehen Rücken Periduralanästhesie oder Lumbalpunktion verursachen können.

Eliquis erhöht das Risiko von Blutungen und kann zu ernsthaften , möglicherweise tödlichen , Blutungen . Bitte beachten Sie die komplette Boxed Warnungen und zusätzliche Wichtige Sicherheitshinweise in dieser Pressemitteilung .

Die FDA-Zulassung von Eliquis zur Behandlung von DVT und PE, sowie für die Verringerung des Risikos von rezidivierenden TVT und LE nach der ersten Therapie , basiert auf Daten aus der globalen AMPLIFY und AMPLIFY -EXT Studien.

Die AMPLIFY Studie, einer randomisierten , doppelblinden Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Eliquis zur Behandlung von DVT und PE zu demonstrieren, und beinhaltete Patienten mit bestätigter symptomatischer DVT oder PE ( 2609 für Eliquis und 2635 zum Standard der Behandlung , die erste Enoxaparin -Behandlung für mindestens fünf Tage , von Warfarin -Therapie [ international Normalized Ratio (INR) reichen 2,0-3,0 ] oral für sechs Monate überschnitten ) war .

Im AMPLIFY Studie Eliquis 10 mg zweimal täglich für eine Woche von 5 mg zweimal täglich für sechs Monate nachgewiesenen Wirksamkeit vergleichbar mit Standardtherapie bei der Behandlung von DVT und PE- Patienten für den primären Wirksamkeits kombinierten Endpunkt von wiederkehrenden , symptomatischen VTE oder VTE- gefolgt Todesfälle (2,3% vs. 2,7% , relatives Risiko 0,84 ; 95% Konfidenzintervall [ CI ] 0,60-1,18 ; p-Wert <0,0001 für Nichtunterlegenheit ) .

Eliquis demonstriert Überlegenheit in der primäre Sicherheitsendpunkt der großen Blutungen im Vergleich zu Standardtherapie (0,6% vs. 1,8% , relatives Risiko 0,31 ; 95% CI, 0,17-0,55 ; P <0,0001 für Überlegenheit ) . Schwere Blutungen galten laut klinisch manifester Blutungen, die durch eine oder mehrere der folgenden begleitet wurde definiert: eine Abnahme der Hämoglobinwert von 2 g / dl oder mehr; eine Transfusion von zwei oder mehr Einheiten roter Blutkörperchen ; Blutungen, die in mindestens einem der folgenden kritischen Stellen aufgetreten: intrakranielle , intraspinale , intraokulare , Herzbeutel , intraartikuläre , intramuskuläre mit Kompartmentsyndrom , retroperitoneale ; oder Blutungen , das war fatal.

Für den sekundären Sicherheitsendpunkt in der Studie AMPLIFY die Ereignisraten für klinisch relevante Blutungen nonmajor ( KFN ) waren weniger in Eliquis behandelten Patienten im Vergleich zur Standardtherapie behandelten Patienten ( 3,9% vs. 8,0%). CRNM als sichtbare Blutung, die nicht die Kriterien erfüllten, für schwere Blutungen , wurde aber mit einem medizinischen Eingriff verbunden sind, mit einem Arzt , Unterbrechung der Studienmedikation oder Beschwerden oder Beeinträchtigungen bei der Durchführung der täglichen Aktivitäten zu kontaktieren definiert.

In AMPLIFY , war die Abbruchrate aufgrund von Blutungen 0,7% in den Eliquis behandelten Patienten im Vergleich zu 1,7% im Enoxaparin / Warfarin behandelten Patienten.

Über DVT und PE

DVT ist ein Blutgerinnsel in einer Vene , in der Regel in den Unterschenkel, Oberschenkel, Becken oder , teilweise oder völlig blockiert die Strömung von Blut . PE ist ein Blutgerinnsel Blockieren einer oder mehrerer Schiffe in der Lunge. DVT verursacht mehrere Symptome wie Schmerz, Schwellung und Rötung , und noch wichtiger, können PE, die das Risiko eines plötzlichen Todes trägt Fortschritt.

Über Eliquis

Eliquis ( Apixaban ) ist ein oral verabreichter selektiver Faktor Xa-Inhibitor . Durch Inhibierung des Faktors Xa, eine Schlüsselblutgerinnungsproteinverringert Eliquis Thrombinbildung und Blutgerinnselbildung. Eliquis wird für mehrere Indikationen in den USA auf Basis von Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten , einschließlich der Ergebnisse von sieben Phase 3 klinischen Studien zugelassen.

ELIQUIS Wichtige Sicherheitsinformationen

Hinweise

ELIQUIS wird angezeigt, um das Risiko zu reduzieren Schlaganfall und systemischer Embolie bei Patienten mit nonvalvular Vorhofflimmern.

ELIQUIS ist zur Prophylaxe von deutet tiefe Venenthrombose (DVT) , die dazu führen können Lungenembolie (PE), bei Patienten, die Hüfte unterzogen wurden oder Kniegelenkersatz-Operationen .

ELIQUIS wird für die Behandlung von DVT und PE angezeigt , und das Risiko von rezidivierenden TVT und LE folgenden Initialtherapie zu reduzieren.

Wichtige Sicherheitshinweise

WARNUNG: (A) Ein vorzeitiger Abbruch der ELIQUIS erhöht das Risiko für thrombotische Ereignisse , (B) SPINAL / Epiduralhämatom

(A) Ein vorzeitiger Abbruch der oralen Gerinnungshemmer , einschließlich ELIQUIS , erhöht das Risiko für thrombotische Ereignisse . Wenn Antikoagulation mit ELIQUIS wird zu einem anderen als pathologische Blutung oder Abschluss eines Behandlungszyklus Grund abgebrochen , sollten Deckung mit einem anderen Antikoagulans.

(B) epidurale oder spinale Hämatome kann bei Patienten mit ELIQUIS , das sich in rückenmarksnahe Anästhesie oder unterziehen Lumbalpunktion behandelt auftreten . Diese Hämatome kann der langfristigen oder dauerhaften Paralyse führen . Betrachten Sie diese Risiken bei der Planung Patienten für Wirbelsäuleneingriffe . Faktoren, die das Risiko der Entwicklung epidurale oder spinale Hämatome in diesen Patienten erhöhen können, sind :

• epidurale Katheter
• gleichzeitige Anwendung von anderen Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen , wie nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente ( NSAIDs ) , Thrombozytenfunktionshemmer , andere Antikoagulanzien
• eine Geschichte von traumatischen oder wiederholte epidurale oder spinale Einstiche
• eine Geschichte der Wirbelsäulenverkrümmung oder Wirbelsäulenchirurgie
• optimales Timing zwischen der Verabreichung ELIQUIS und rückenmarksnahen Verfahren nicht bekannt ist

Überwachen Sie Patienten häufig auf Anzeichen und Symptome von neurologischen Störungen . Wenn neurologische Beeinträchtigung festgestellt wird , ist dringend Behandlung notwendig .

Betrachten Sie die Vorteile und Risiken vor rückenmarksnahe Intervention bei Patienten antikoaguliert oder antikoaguliert werden .

KONTRAINDIKATIONEN

• Akute pathologische Blutung,
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf ELIQUIS (zB anaphylaktische Reaktionen )

WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN

• Erhöhten Risiko für thrombotische Ereignisse nach vorzeitigen Abbruch : Ein vorzeitiger Abbruch der oralen Gerinnungshemmer , einschließlich ELIQUIS in Ermangelung einer adäquaten alternativen Antikoagulation erhöht das Risiko für thrombotische Ereignisse . Während des Übergangs von ELIQUIS Warfarin in klinischen Studien bei Patienten mit Vorhofflimmern wurde eine erhöhte Rate von Schlaganfällen beobachtet. Wenn ELIQUIS wird zu einem anderen als pathologische Blutung oder Abschluss eines Behandlungszyklus Grund abgebrochen , sollten Deckung mit einem anderen Antikoagulans.
• Blutungsrisiko : ELIQUIS erhöht das Risiko von Blutungen und kann zu schweren , möglicherweise tödlichen Blutungen führen.
• Die gleichzeitige Anwendung von Drogen, die Blutstillung erhöht das Risiko von Blutungen einschließlich Aspirin und andere Thrombozytenaggregationshemmer , andere Antikoagulanzien , Heparin, Thrombolytika , SSRI , SNRI und NSAR .
• Weisen Sie die Patienten der Anzeichen und Symptome von Blutverlust und sie unverzüglich oder gehen Sie zu einer Notaufnahme . Unterbrechen Sie ELIQUIS bei Patienten mit aktiven pathologischen Blutungen.
• Es gibt keinen festgelegten Weg, um die gerinnungshemmende Wirkung von apixaban , die erwartet werden kann, für mindestens 24 Stunden nach der letzten Dosis (das heißt , ungefähr zwei Halbwertszeiten ) persistieren umkehren. Ein spezifisches Antidot für ELIQUIS ist nicht verfügbar.
• Spinal- / Epiduralanästhesie oder Punktion : Patienten mit Eliquis laufen spinale / epidurale Anästhesie oder Punktion kann eine epidurale oder spinale Hämatome , die in langfristigen oder dauerhaften Paralyse führen können entwickeln behandelt. Das Risiko dieser Ereignisse kann durch die postoperative epidurale Katheter oder die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln beeinflussen Hämostase erhöht werden. Epidurale oder intrathekale Katheter sollten nicht früher als 24 Stunden nach der letzten Verabreichung von ELIQUIS entfernt werden. Die nächste Dosis ELIQUIS sollte nicht früher als 5 Stunden nach der Entfernung des Katheters verabreicht werden. Das Risiko kann auch durch traumatische oder wiederholte epidurale oder spinale Punktion erhöht werden. Wenn traumatische Punktion erfolgt , Verzögerung der Verabreichung von ELIQUIS für 48 Stunden. Überwachen Sie Patienten häufig und wenn neurologische Beeinträchtigung festgestellt wird , ist dringend notwendig, die Diagnose und Behandlung . Der Arzt sollte den möglichen Nutzen gegenüber dem Risiko einer rückenmarksnahe Intervention in Eliquis Patienten zu berücksichtigen.
• Herzklappenprothesen : Die Sicherheit und Wirksamkeit von ELIQUIS wurde bei Patienten mit Herzklappenprothesen untersucht und ist bei diesen Patienten nicht empfohlen.
• Akute PE in Hämodynamisch instabilen Patienten oder Patienten, die Thrombolyse oder einer pulmonalen Embolektomie bedürfen : Initiierung von ELIQUIS wird nicht als Alternative zu unfraktioniertem Heparin für die Erstbehandlung von Patienten mit PE , die mit Kreislaufinstabilität oder wer kann Thrombolyse oder einer pulmonalen Embolektomie erhalten präsentieren empfohlen.

NEBENWIRKUNGEN

Die häufigsten und schwerwiegendsten Nebenwirkungen mit ELIQUIS berichtet wurden Blutungen zusammen.

Vorübergehende Unterbrechung für die Chirurgie und andere Eingriffe

ELIQUIS sollte mindestens 48 Stunden vor einer geplanten Operation oder invasive Verfahren mit einer moderaten oder hohes Risiko für nicht akzeptabel oder klinisch relevante Blutungen abgebrochen werden. ELIQUIS sollte mindestens 24 Stunden vor einer geplanten Operation oder invasive Verfahren mit einem geringen Blutungsrisiko oder wenn die Blutung wäre unkritisch in Lage und leicht kontrolliert abgebrochen werden. Überbrückungs Antikoagulation während der 24 bis 48 Stunden nach Beendigung ELIQUIS und vor dem Eingriff der Regel nicht erforderlich . ELIQUIS sollte nach dem chirurgischen oder anderen Verfahren eingestellt werden kann , sobald ausreichende Hämostase wurde eingerichtet.

WECHSELWIRKUNGEN

Starke duale Inhibitoren von CYP3A4 und P-gp : Inhibitoren von CYP3A4 und P-gp erhöhen Exposition gegen apixaban und das Risiko von Blutungen erhöhen. Bei Patienten, die ELIQUIS Dosen von mehr als 2,5 mg zweimal täglich sollte die Dosis von ELIQUIS um 50% , wenn sie mit Medikamenten, die starke duale Inhibitoren von CYP3A4 und P-gp sind verabreicht (zB Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir oder Clarithromycin verringert werden ) . Bei Patienten, die ELIQUIS in einer Dosis von 2,5 mg zweimal täglich , vermeiden die gleichzeitige Gabe mit stark duale Inhibitoren von CYP3A4 und P-gp .

Starke Zwei Induktoren von CYP3A4 und P-gp : Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von ELIQUIS mit starken Dual CYP3A4-Induktoren und P-gp (zB Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut ) , weil solche Medikamente Exposition gegen apixaban verringern und die Risiko für Schlaganfall und andere thromboembolische Ereignisse .

Antikoagulantien und Thrombozytenaggregationshemmer: Die gleichzeitige Gabe von Thrombozytenaggregationshemmer , Fibrinolytika , Heparin , Aspirin und chronischen NSAID erhöht das Risiko von Blutungen. Begutachten -2, ein Placebo-kontrollierten klinischen Studie der apixaban in Hochrisiko- post- akutes Koronarsyndrom Patienten mit Aspirin oder die Kombination von Aspirin und Clopidogrel behandelt wurde vorzeitig wegen einer höheren Rate von Blutungen mit apixaban im Vergleich zu Placebo beendet.

Schwangerschaft Kategorie B

Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien von ELIQUIS bei Schwangeren vor. Die Behandlung ist , die die Gefahr von Blutungen während der Schwangerschaft und Geburt zu erhöhen. ELIQUIS sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen das mögliche Risiko für Mutter und Fötus .

Bitte beachten Sie die ausführlichen Verschreibungsinformationen , einschließlich gerahmte WARNHINWEISE und Medication Guide , verfügbar unter www.bms.com .