Durch die Ausbildung eines injizierbaren viralen Vektor , der die Blutgefäße von Tumoren zielt , Forscher an der Washington University School of Medicine in St. Louis, Missouri , haben neue Wege für die Gentherapie gegen Krebs und andere Krankheiten, die krankhaften Blutgefäße haben geöffnet .
Die Leistung ist ein Meilenstein in der langen Suche nach einem Weg, der mit einem deaktivierten Virus auf krankheitsverändernden Gene direkt liefern , um Zellen durch Injektion in die Blutbahn Ziel.
In der jüngsten Ausgabe der Online-Open- Access-Zeitschrift PLoS ONE , berichtet das Team , wie es verwendet den Ansatz zum Ziel Tumor Blutgefäße in den Mäusen ohne gesundes Gewebe zu schädigen .
Co-Autor David T. Curiel , angesehener Professor für Radioonkologie , erklärt die Bedeutung der Leistung :
" Die meisten aktuellen Gentherapien beim Menschen es gehören, Zellen aus dem Körper , zu modifizieren und Regulierung zoomen. Dies schränkt die Gentherapie zu Bedingungen, die Gewebe wie Blut oder Knochenmark , die entfernt werden können , behandelt und dem Patienten zurückgegeben . Heute auch nach 30 Jahren Forschung , die wir nicht zu injizieren können einen viralen Vektor , um ein Gen zu liefern und haben es an die richtige Stelle zu gehen. "
Mit dieser frühen "proof -of-concept " -Studie , nicht nur er und seine Kollegen gezeigt, dass es möglich ist - zumindest bei Mäusen - , um einen deaktivierten Virus verwenden, um ausgewählte Gene direkt durchführen , um Zellen in der Auskleidung der Blutgefäße von Tumoren abzielen , aber sie es auch geschafft, ohne das Virus immer in der Leber stecken zu tun , etwas, das früheren Versuchen entzogen hat .
In ihrer Studie entwickelt das Team die viralen Vektor , um ein Gen Nutzlast , um die abnorme Blutgefäße , die zu fahren gezielt und pflegen das Tumorwachstum , nicht aber , sie zu zerstören .
Stattdessen war ihr Ziel, zu zeigen, wie es möglich sein könnte, der Tumor die eigene Blutversorgung verwenden, um den Krebs zu bekämpfen , als Senior-Autor Jeffrey M. Arbeit , Professor für urologische Chirurgie und der Zellbiologie und Physiologie , Erklärt:
"Wir wollen nicht zu Tumorgefäßen zu töten. Wir wollen sie zu entführen und sie in Fabriken für die Herstellung von Molekülen , die das Tumor-Mikroumgebung zu ändern, so dass es nicht mehr nährt den Tumor . "
Eine solche Strategie könnte entweder verwendet, um den Tumorwachstum zu stoppen oder zu helfen Chemotherapie und Strahlung auf ihre Wirksamkeit zu erhöhen .
" Ein Vorteil dieser Strategie ist , dass es für fast alle der häufigsten Krebserkrankungen Patienten angewendet werden ", so Prof. Arbeit erstellt.
In der Theorie , sagt er, kann ein solches Vorgehen auch gegen andere Krankheiten als Krebs zu arbeiten - wie Alzheimer , multiple Sklerose und Herzinsuffizienz - Die krankhaften Blutgefäße verfügen .
Um zu zeigen , dass sie bekommen konnten , die den Vektor , um ein Gen , das nur die Zielzellen erreicht zu tragen, das Team habe es , um ein Stück des menschlichen roundabout4 ( ROBO4 ) Gen, das dafür bekannt ist, auf die in den Zellen , die Blutgefäße auskleiden schaltet werden durch in Tumoren.
Sie injizierten den viralen Vektor und seine Nutzlast in die Blutbahn von Mäusen, die eine Reihe von Tumoren und fand es in Tumorblutgefäßen gesammelt , unter weitgehender Vermeidung von gesundem Gewebe.
Auch, weil das Gen ist ein Protein in den Zielzellen grün leuchten , konnte sie sehen, dass der Vektor erreicht nur Tumorgefäßen und umgangen gesunden Gewebe.
In ihrer Studie beschreiben sie einen Fall, wo ein Nierentumor an einem Eierstock in der Maus zu verbreiten. Die Mannschaft war in der Lage zu zeigen, wie die Schiffe Zuführen der sekundären (metastasierendem) Tumor leuchtete grün, die sich von den Schiffen im gesunden Teil des Eierstocks .
Die Forscher verwendeten eine Kombination von bildgebenden Verfahren , wie zum Beispiel " weites Feld Low-Power , mittleren und hohen Leistungs mikroskopische Vergrößerung durch quantitative Immunoblot gestärkt ", um zu zeigen , dass der virale Vektor gezielt die Beläge der Blutgefäße in den beiden primären und metastatischen Krebserkrankungen.
In einem anderen Teil ihrer Studie , indem Sie den Anti- Gerinnungsmittel Warfarin fanden sie , sie den viralen Vektor Versammlung in der Leber stoppen konnte . Das Team sagt, dass dies funktioniert, weil die Warfarin hielt das Virus die Interaktion mit der Mäuse Blutgerinnungs Maschinen .
Allerdings würde der Warfarin -Lösung nicht in menschlichen Patienten , da die Gefahr von Blutungen zu arbeiten, aber ihren Wert in der Maus -Studie belegt werden, dass es möglich ist, etwas gegen das Virus in den stoppen Sammeln in der Leber. Frühere Studien legen nahe bei menschlichen Patienten könnte genetisch erfolgen.
Prof. Curiel fasst die Leistung :
Die Mittel aus dem National Institutes of Health (NIH) half zahlen für die Studie."Wir kombinieren eine Methode, die wir entwickelt haben , um die Leber und ein Verfahren detarget die Blutgefäße zu zielen. Konnten wir diese Kombination , um den Vektor in die Blutbahn der Maus, wo es vermieden die Leber injiziert und fand die proliferative Gefäße für uns von Interesse . "
Im März 2011 veröffentlichte ein anderes Team von US-Forschern eine Studie, in der sie beschrieben die Entwicklung einer nanodrug zu kämpfen Brustkrebs ohne gesundes Gewebe zu schädigen , indem sie auf spezifische Moleküle , die Tumoren wachsen und sich ausbreiten zu helfen.