Bei der Untersuchung der Auswirkungen von DNA-Schäden an der Golgi , ein Forscherteam von der University of California, San Diego School of Medicine und der Ludwig Institut für Krebsforschung haben eine neuartige Weg von DNA-Schäden aktiviert wird, mit wichtigen Konsequenzen für die körpereigene Zellantwort entdeckt bis Chemotherapie .
Standard -Krebs-Behandlungen , einschließlich vieler Chemotherapeutika und Strahlentherapie , wirken auf Zellen, die durch DNA-Schäden verursachen . In vielen Krebszellen, dreht DNA-Schädigung auf Signalwege, die zum Zelltod führen - die Grundlage für die Verwendung dieser Behandlungen für Krebs .
Ein besseres Verständnis der Signalwege, die in Zellen als Antwort auf DNA Schäden aktiviert werden , und der Einfluss, den sie ausüben , um das Schicksal der Zelle zu bestimmen , um zu leben oder sterben, könnten letztlich zu einer effektiveren Verwendung dieser DNA -schädigende Mittel zur Behandlung von Krebs führen .
Eine Studie in der Zeitschrift Cell - von Seth Field, MD, PhD, Associate Professor für Medizin an der UC San Diego School of Medicine geführt - zeigt, dass DNA-Schäden löst dramatische Umstrukturierung des Golgi . Der Golgi dient als Verarbeitungszentrum der Zelle für die Ausfuhr von Proteinen, Lipiden und anderen großen Molekülen zu ihrem endgültigen Ziel außerhalb der Zelle . Die Forscher zeigten , daß in Säugerzellen , DNA-Schäden löst den Golgi zu fragmentieren und Dispergieren in der gesamten Zelle .
Im Jahr 2009 hatte das Forscherteam eine Drei-Wege- Interaktion zwischen einem bestimmten Golgi Protein , GOLPH3 , einem Lipid -Signalmolekül , PtdIns (4) P und eine kontraktile Protein , MYO18A entdeckt. Die Verbindung zwischen den drei gilt eine für eine effektive Bildung der Tubuli und Vesikeln für extrazelluläre Transport notwendigen erforderliche Zugkraft .
Später Screening identifizierten GOLPH3 als Onkogen in vielen menschlichen Krebsarten überexprimiert wird , die Zellen in Tumorzellen verwandeln kann. Diese Studie zeigt , dass gemeinsame Krebstherapeutika , durch Auslösen DNA-Schäden , aktivieren GOLPH3 .
Untersuchen des Mechanismus der Golgi Zerstreuung , entdeckten die Forscher , dass Golgi Zerstreuung als Antwort auf DNA-Schädigung beinhaltet eine neuartige Signalwegs , die direkt verbindet die DNA-Schäden Antwort auf den Golgi .
Die Studie zeigte auch , daß die DNA-Schaden - aktivierte Proteinkinase , DNA -PK direkt modifiziert den Golgi Protein GOLPH3 durch Phosphorylierung an einer spezifischen Stelle . Dies wiederum erhöht die Wechselwirkung von GOLPH3 mit MYO18A Erhöhung der Zugkraft auf den Golgi angelegt, wodurch Golgi Zerstreuung .
Stören Golgi Zerstreuung nach DNA-Schädigung durch Verarmung an einen der Bestandteile dieser Weg - einschließlich DNA - PK, GOLPH3 oder MYO18A - zu einer verstärkten Zellabtötung durch DNA -schädigende Mittel . Die Wissenschaftler festgestellt, dass dieser Weg wird in der Regel erforderlich, damit Zellen auf DNA-Schäden zu überleben.
"Wir fanden heraus, dass weitere Überexpression von GOLPH3 , wie in menschlichen Krebsarten zu sehen ist , schützt die Zellen vor Tötung durch DNA -schädigende Mittel ", sagte Field.
Identifizierung eines solchen Golgi Reaktion zeigt einen unerwarteten Weg durch DNA-PK , GOLPH3 und MYO18A , die das Überleben der Zelle reguliert folgenden DNA-Schäden , Feld hinzugefügt . "Dies unappreciated Merkmal der Schädigung zellulärer DNA Antwort spielt eine bedeutende Rolle bei der Bestimmung des Zellüberlebens . "