Glioblastom (GBM) ist die häufigste bösartige primäre erwachsenen Gehirn Tumor und trotz Behandlungsfortschritte in den letzten Jahren , die durchschnittliche Überlebensrate von Patienten in klinischen Studien eingeschrieben ist weniger als 16 Monate mit wenigen Patienten länger als fünf Jahre leben . GBM Tumoren durch Angiogenese gekennzeichnet - die Bildung neuer Blutgefäße, die das Tumorwachstum von der GBM hergestellten vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors A ( VEGF -A ) stimuliert unterstützen. Bevacizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der VEGF -A- Produktion richtet sich das Wachstum von Tumoren stammende Blutgefäße blockieren. "Klinische Studien, die die Zugabe von Bevacizumab zur Standard-Behandlung für Glioblastom-Rezidiv zeigten klinische Nutzen und führte zu US Food and Drug Administration die Zulassung für diese Indikation des Medikaments ", sagt Mark Gilbert , MD, Radiation Therapy Oncology Group 0825 Principal Investigator und Professor für Neuro -oncology an der University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston . " Darüber hinaus legen nahe, überzeugende präklinische Daten , dass anti-angiogenen zielgerichtete Therapien kann der Tumor normalisieren sich schnell bilden und unterentwickelten Blutgefäße, was zu einer verbesserten Sauerstoff und Chemotherapie Lieferung an den Tumor und möglicherweise verbesserte Strahlentherapie (RT) und Chemotherapie ", sagt Gilbert . Die Radiation Therapy Oncology Group ( RTOG ) 0825 Studie testeten diese Hypothese.
Sechshundert und einundzwanzig erwachsenen Studienteilnehmer eingeschlossen in letzter Konsequenz der Studie wurden in der multizentrischen Studie aufgenommen und in eine der beiden Studienarme randomisiert , mit behandelnden Ärzten zur Behandlung Zuweisung verblindet. Alle Teilnehmer wurden mit Standard -of-Care ( 60 Gy RT und tägliche Temozolomid -Chemotherapie ) behandelt. Bevacizumab (experimentelle Arm) oder ein Placebo (Standard Behandlungsarm ) verabreicht ab Woche 4 von RT und weiterhin alle 2 Wochen bis 1) Fortschreiten der Krankheit , oder 2) schwere behandlungsbedingter Toxizität oder 3) Abschluss der adjuvanten Therapie . Zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit wurde die Behandlung Arm entblindet so dass für Folge bei Behandlung mit oder ohne Bevacizumab .
Die Autoren berichteten Daten mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 20,5 Monaten, die keine statistischen Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den beiden Studienarmen (Median 16,1 Monate für den Standard - Behandlungsgruppe vs. 15,7 Monate für die Bevacizumab ) offenbart. Zwar gab es einen Unterschied in der progressionsfreien Überlebens (PFS) ( 7,3 Monate für die Placebo-Arm vs. 10,7 Monate für die Bevacizumab ) wurde die vorher festgelegte Höhe der Leistung für PFS nicht erreicht . " Der relevante Ergebnis ist, dass die im Voraus den Einsatz von Bevacizumab nicht angegeben ", sagt Gilbert . "Es ist wichtig zu betonen, dass die Frage, die wir beantworten suchte, war , ob die Verabreichung von Bevacizumab als First-Line -Behandlung verbesserten Überleben , das Cross-Over- Komponente erlaubt den Vergleich der Risiken und Nutzen einer frühzeitigen im Vergleich zu späten Behandlungs wir von ihm wissen jetzt, spät Sie verzögern die Gefahr von Toxizität, und daß die relevant sein können . "
DNA-Methyltransferase ( MGMT ) Methylierungsstatus und einem Tumor -basierte 9- Gen -Test - Die Studienteilnehmer wurden gleichmäßig über Studienarmen durch prognostische molekulare Marker von Tumor O6- Methylguanin geschichtet . Ermittler jedoch nicht das finden eine Untergruppe von Patienten auf der Grundlage der molekularen Marker -Analyse , die mehr von First-Line- Bevacizumab Verwaltung überlebt. " Wir postulierten , dass Patienten mit einer schlechteren Prognose , die durch ihre Tumormarker bestimmt wäre besser, wenn sie erhielten Bevacizumab als First-Line -Behandlung , weil sie möglicherweise nicht überleben zu nutzen , oder muss gut genug, um für , Zweitlinientherapie in Betracht gezogen werden , aber wir konnten nicht finden, dieses Ergebnis ", sagt Gilbert .
Weil Bevacizumab ist bekannt, Magnetresonanztomographie zu verwechseln ( MRI ) Untersuchungsergebnisse zur GBM Tumorprogression zu bewerten, RTOG 0825 Ermittler einge einen "net klinischen Nutzen " Komponente im Studiendesign zu bestimmen, ob der Lebensqualität, Symptombelastungund neurokognitive Funktionstest Ergebnisse bestätigen MRI berichteten stabile oder verbesserte Krankheitsstatus . Mehr als 80 Prozent der Studienteilnehmer bereit erklärt, an dem Netz klinische Vorteile Komponente , die einen größeren Rückgang der kognitiven Funktion bei Patienten in der Bevacizumab zeigten im Vergleich zu denjenigen im Placebo-Arm zu nehmen. "Während wir fanden einen Unterschied im progressionsfreien Überlebens in der Bevacizumab- Arm kam es zu einem Gesamtanstieg der Symptombelastungund Rückgang der neurokognitiven Funktion und einige Maßnahmen der Lebensqualität im Laufe der Zeit den Vergleich der Patienten, die Bevacizumab mit den Placebo-Patienten ", sagt Gilbert .
" Die Studienteilnehmer " Zustimmung erlaubt die Sammlung von Tumorgewebe und Blutproben sowie bildgebende Untersuchung , Längs Symptom , QOL und neurokognitive Funktionsdaten bietet RTOG Ermittler ein reichhaltiges Archiv von Daten zu laufenden Untersuchungen möglicher molekularer Marker zur Untergruppen zu identifizieren unterstützen Patienten, die von der frühen Bevacizumab profitieren können ", sagt Studie Co-Principal Investigator Minesh Mehta, MD, Vorsitzender der Radiation Therapy Oncology Group Hirntumor Ausschuss und ein Professor für Strahlentherapie an der Universität von Maryland School of Medicine.
" Die RTOG 0825 Ergebnisse liefern wichtige Erkenntnisse über den Einsatz von Anti-Angiogenese- Therapie mit Standard- First-Line- Behandlung", sagt Walter J. Curran Jr., MD , Radiation Therapy Oncology Group Chairman, Co-Autor und Executive Director der Winship Cancer Center an der Emory University in Atlanta . " Die beispiellose Sammlung von Proben und zugehörigen Ergebnisdaten wird sich künftig wesentliche Informationen liefern , wie wir erforschen neue Behandlungsstrategien für diese Patienten innerhalb von NRG Onkologie . Ich danke unseren ECOG und NCCTG Kollegen für ihre bedeutende Studie zu unterstützen. "