Schwere Lungenhochdruck kann durch Östrogen -Behandlung rückgängig gemacht werden

UCLA Forscher , dass das Hormon gefunden Östrogen kann helfen, Reverse fortgeschrittenen Lungen Bluthochdruck , Eine seltene und schwerwiegende Erkrankung, wirkt sich auf 2 bis 3 Millionen Menschen in den USA, vor allem Frauen , und kann dazu führen, Herzinsuffizienz .

Der Zustand führt zu einer fortschreitenden Anstieg der Blutdruck in der Arteria pulmonalis , der in der Herz rechten Ventrikel stammt und liefert Blut zu den Lungen. Der Druckanstieg beeinträchtigt Herzfunktion durch eine Vergrößerung des rechten Ventrikels , die möglicherweise zu Herzversagen führt.

Veröffentlicht in der American Journal of Respiratory Critical Care und MedizinDie präklinischen Studie zeigt, dass bei Ratten , die Östrogen -Behandlung kann das Fortschreiten der Lungenhochdruck zu Herzversagen umzukehren und kann Lungen- und Herzkammer Struktur und Funktion wiederherzustellen.

Die Krankheit schreitet langsam , so dass die meisten Patienten nicht behandeln lassen , bis Hauptsymptome auftreten, wie Kurzatmigkeit, Schwindel und Ohnmachtsanfälle . Laut den Forschern, aktuelle Medikation bei Lungenhochdruck nur vorübergehend reduziert den Krankheitsschweregrad . Für fortgeschrittene Lungenhochdruck , es gibt weniger Möglichkeiten , und der Zustand erfordert häufig eine Lungentransplantation .

"Leider sind bis jetzt gab es keine ideale pharmakologische Therapie von fortgeschrittenem Lungenhochdruck zu behandeln ", sagte Senior Studie Autor Mansoureh Eghbali , Ph.D., Assistant Professor für Anästhesiologie an der David Geffen School of Medicine an der UCLA , der hat einen starken Hintergrund in der Untersuchung der Rolle der Geschlechter und Östrogen im Herz-Kreislauf -Erkrankungen. "Wir hoffen, dass diese frühe Studie kann Einblick in neue Therapien zu bieten. "

Die UCLA-Team stellte fest, dass durch die Behandlung Ratten mit schwerer pulmonaler Hypertonie mit niedrigen Dosen von Östrogen, in der Lage, die Krankheit aus voran nach rechts Herzinsuffizienz verhindern sie waren ; dies nicht in unbehandelten Ratten passiert.

Der systolische Blutdruck und Auswurffraktion - das Volumen des Blutes , die von der Herz rechte Kammer bei jedem Herzschlag gepumpt - ebenfalls verbessert. Tests zeigten, dass Lungengewicht , die mit der Krankheit und die daraus resultierenden Herz Ventrikel Erweiterung erhöhen kann , wurde ebenfalls korrigiert. Nach 10 Tagen der Östrogen-Behandlung kehrte Funktion zu einem fast normalen Zustand .

Die Forscher hielt den Östrogentherapie nach 10 Tagen aber weiterhin einige der behandelten Ratten zu beobachten. Sie verfolgt die kontinuierliche Verbesserung und fand fast vollständige Wiederherstellung der systolische Blutdruck und Auswurffraktion auf ein normales Niveau nach weiteren 12 Tagen.

"Wir waren überrascht , diesen fort Nutzen zu finden , auch wenn wir aufgehört die Östrogen-Behandlung ", sagte erster Autor der Studie , Dr. Soban Umar , ein UCLA Klinik für Anästhesiologie Forscher, der pulmonalen Hypertonie und Rechtsherzinsuffizienzstudiert und ist ein Schlüsselmitglied Eghbali Labor Team. " Diese Ergebnisse legen nahe , dass auch kurzfristige Östrogentherapie kann genügen , um die Krankheit rückgängig zu machen. "

Alle Ratten mit schwerer pulmonaler Hypertonie , die mit Östrogen nach dem Ende der Studie behandelt wurden, überlebten . Nur 25 Prozent der unbehandelten Ratten überlebten .

Das Team untersucht auch, wie Östrogen könnte in Umkehrung der Krankheit durch die Untersuchung mehrere zellulären und molekularen Mechanismen zu arbeiten.

Sie fanden heraus, dass die Anzahl der Entzündungszellen in Ratten, die mit Lungenhochdruck verfünffacht , im Vergleich zu normalen Ratten. In den mit Östrogen behandelten Tieren wurde es umgekehrt betrieben . Das Team fand heraus , dass Östrogen verringert Regelung eines pro-inflammatorischen Gen, das spielt auch eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung der Krankheit von Lungenhochdruck verursacht werden. Sie fanden auch , dass Östrogen hatten eine hemmende Wirkung auf die Lungenfibrose.

Darüber hinaus konnten die Forscher , dass Östrogen-Therapie wieder die Blutgefäße in der Lunge und der rechten Herzkammer , deren Verlust ist mit der Erkrankung assoziiert .

Weitere Studie festgestellt, dass durch einen Östrogen -Rezeptor genannt Estrogenrezeptor beta übt seine biologischen Wirkungen auf die pulmonale Hypertonie, ein Protein, das Aktivität von Östrogen im Körper reguliert .

" Östrogen scheint, durch ein Zusammenspiel mehrerer Faktoren zu arbeiten , einschließlich Unterdrückung von Lungen Entzündung und Fibrose sowie Umkehr der Ventrikel -Erweiterung ", sagte Eghbali . " Vielleicht können wir Östrogen-Rezeptor- beta in die Entwicklung zukünftiger Therapien zu nutzen, um Östrogen- Aktivität zu stimulieren , um Lungenhochdruck zu behandeln. "

Die Forscher hatten auch getestet Östrogen-Rezeptor- alpha, die anderen Rezeptor , die Östrogen -Aktivität steuert , aber festgestellt , dass es nicht so effektiv bei der Behandlung von Lungenhochdruck .

Eghbali fügte hinzu, dass Östrogen-Rezeptor- beta kann sich als günstiger therapeutisches Ziel sein, da dieser Rezeptor nur eine kurze Behandlungsdauer und niedriger Dosierung benötigen und weniger pro- östrogene Wirkung auf die Brust und Gebärmutter als Östrogen-Rezeptor- alpha .

Lungenhochdruck betrifft vor allem jüngere Frauen , trotz der Tatsache , dass Frauen in dieser Altersgruppe sollte unter den schützenden Vorteile der natürlichen Östrogen vom Körper produziert werden, sagte Eghbali .

" Diese Patienten können eine genetische Mutation , die wie Östrogen-Rezeptor- beta leitet Östrogen- Aktivität, die pulmonale Hypertonie führen stört ist zu haben", sagte sie.

Nächsten Schritt ihres Teams ist es, diese genetischen Fragen zu erkunden. Derzeit Umar und Eghbali mit UCLA Lungenhochdruck Ärzten zusammen, um geschlechtsspezifische Fragen zu untersuchen und die Rolle von Östrogen bei Patienten mit dieser tödlichen Krankheit zu definieren.

Die Studie wurde von der National Institutes of Health.