Pulmonaler arterieller Hypertonie - Phase-III -Studie SERAPHIN erreicht primären Wirksamkeitsendpunkt

Die erste Analyse der Actelions Macitentan , einem neuartigen dualen Endothelin-Rezeptor -Antagonist, der aus einem maßgeschneiderten Drug Discovery-Prozess geführt hat, hat ihren primären Endpunkt in einer zulassungsrelevanten , langfristig , ereignisgesteuerte SERAPHIN Phase III-Studie erfüllt .SERAPHIN ( Study mit einem Endothelin- Rezeptor-Antagonisten bei pulmonaler arterieller Hypertonie zu klinischen Ergebnisse verbessern ) war die größte randomisierte, kontrollierte Studie bei pulmonaler arterieller Bluthochdruck Patienten mit einer Langzeitbehandlung , entwickelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Macitentan , das eine klar definierte Morbidität / Mortalität primäre Endpunkt umfasst bewerten.

Macitentan möglicherweise mehrere Eigenschaften der wichtigsten Vorteile , darunter eine Erhöhung der präklinischen in vivo Wirksamkeit im Vergleich zu bestehenden Eras, die von anhaltenden Rezeptor führte verbindlich und Gewebepenetration Eigenschaften , während einer klinisch-pharmakologischen Programm gezeigt, dass Macitentan eine geringe Neigung zu Drogen -to- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten .

An der Studie nahmen 742 Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) in 151 Zentren in fast 40 Ländern in Nord- und Lateinamerika , Europa, Asien - Pazifik und Afrika , die randomisiert 1 : 1: 1 zu erhalten entweder zwei verschiedene Dosierungen Macitentan ( 3 mg und 10 mg einmal täglich ) oder Placebo für eine Dauer von bis zu dreieinhalb Jahren.

Die weltweite Patientenrekrutierung wurde im Jahr 2009 mit der Studie in der ersten Hälfte des Jahres 2012. Die Patienten füllten abgeschlossen durften PAH Hintergrundtherapie in der gesamten Studie, die entweder von PDE-5 -Hemmern oder oral / inhalativen Prostanoiden bestand empfangen. Die durchschnittliche Studiendauer für die 249 Patienten in der Placebo-Gruppe war 85,3 Wochen und 99,5 Wochen für 250 Patienten in der 3 mg Macitentan -Gruppe und 103,9 Wochen für 242 Patienten in der 10 mg Macitentan -Gruppe. 287 Patienten hatten eine entschieden Ereignis während der Studiendauer .

Die Ergebnisse zeigten , dass im Verlauf der Studie 3 mg Macitentan reduziert das Risiko eines Morbiditäts- / Mortalitäts Veranstaltung um 30% (p = 0,0108 ) , während die 10 mg -Dosis reduziert das Risiko um 45% ( p <0,0001) im Vergleich zu denen , die Placebo erhielten . Die Behandlung wurde im Allgemeinen gut mit ähnlichen Berichten über die Anzahl der unerwünschten Ereignisse und Patienten Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen in allen Gruppen toleriert.

4,5 % der Patienten in der Placebo-Gruppe Erhöhung von Leber Alanin oder Aspartat- Aminotransferasewerte größer als das Dreifache der oberen Normgrenze im Vergleich zu 3,6% der Patienten in der 3 mg Macitentan -Gruppe und 3,4% in der 10 mg Macitentan -Gruppe. Es gab keinen Unterschied zwischen Macitentan und Plazebo auf Flüssigkeitsretention (Ödem) . Selbst zwar niedriger Hämoglobinwerte wurden häufiger als unerwünschtes Ereignis in der Macitentan -Gruppe als die Placebo- Gruppe beobachtet , es gab keinen Unterschied in der Behandlung vor zwischen groups.Jean -Paul Clozel, Chief Executive Officer von Actelion , erklärte :



"Ich bin sehr zufrieden mit der hervorragenden SERAPHIN führt. Wir sind auf die Zusammenarbeit mit den Gesundheitsbehörden verpflichtet, diese potenziell wichtige Fortschritt in der PAH -Patienten , um so schnell wie möglich . Einreichung des Registrierungsdossiers an die Gesundheitsbehörden weltweit bringen wird durch das vierte Quartal erwartet 2012. "


Lewis J. Rubin , MD, emeritierter Professor , University of California, San Diego und Senior Advisor auf SERAPHIN hinzugefügt:



"Mit dieser gut gestalteten PAH -Studie verfolgt Actelion ein ehrgeiziges Ziel auf Ergebnis Vorteile als primären Endpunkt zu konzentrieren. Die beeindruckenden Ergebnisse dieser bahnbrechenden Studie setzen einen neuen Standard in , wie Studien in dieser verheerenden Krankheit führen Einstellung . "


Senior Advisor am SERAPHIN Studie Gerald Simonneau MD, Professor für Pneumologie und Leiter der Abteilung für Lungenkrankheiten und Intensivstation am Krankenhaus Antoine Beclere - Clamart in Frankreich , sagte :



" Als Arzt mit mehr als 30 Jahre Erfahrung im Kampf gegen diese schreckliche Krankheit , ich bin von dem Ergebnis dieser Studie sehr aufgeregt. Diese Ergebnisse stellen einen wichtigen Meilenstein in der Geschichte der klinischen Studien bei PAH und zeigen, dass Macitentan das Potenzial hat, um ein neues Behandlungsparadigma für diese Patienten bieten . "


Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte , einschließlich Veränderung vom Ausgangswert bis Monat 6 in sechs Minuten zu Fuß - Entfernung , Veränderung vom Ausgangswert bis Monat 6 in WHO-Funktionsklasse und Zeit - über den gesamten Behandlungszeitraum - entweder Tod durch PAH oder Hospitalisierung aufgrund von PAH , zeigte ebenfalls eine dosisabhängige Wirkung ( p <0,05 für beide Dosis). Ein Trend zugunsten von 10 mg Macitentan wurde auf Gesamtmortalität beobachtet (p = ns).

Guy Braunstein , MD und Head of Global Clinical Development , kommentierte :



"Unser Dank gilt den Forschern und ihren Mitarbeitern in fast 40 Ländern , die sich in dieser überzeugende Studie teilgenommen . Ich glaube wirklich, dass diese Ergebnisse mit Macitentan wird in klinischen Nutzen für Patienten mit PAH zu übersetzen. Das Unternehmen wird jetzt schnell analysieren dieses bisher größten klinischen Studie mit PAH in allen Einzelheiten im Hinblick auf Zulassungsanträge noch in diesem Jahr . "


Eine Phase-III- Programm zu Macitentan zu bewerten begannen im Dezember 2011 bei Patienten mit ischämischen digitalen Ulzerationen , die systemische Sklerose verbunden sind , und nach dem hervorragenden präklinischen Ergebnisse , die Forscher auch eine Phase I / Ib offenen Studie begann mit Macitentan bei Patienten mit wiederkehrenden Glioblastom .

Die vollständigen Daten aus dieser Studie werden in kommenden Kongressen und durch Veröffentlichungen vorgestellt.

Geschrieben von Petra Rattue