Actelion Ltd (SIX: ATLN) gab heute bekannt, dass der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) hat den Einsatz des oral verfügbaren Endothelin- Rezeptor-Antagonist Opsumit genehmigt Bluthochdruck (PAH ), um den Krankheitsverlauf zu verzögern.
Opsumit ist für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH der WHO -Gruppe I) , um den Krankheitsverlauf zu verzögern angezeigt. Fortschreiten der Krankheit enthalten : Tod Einleitung intravenöse (iv ) oder subkutane Prostanoide oder klinischen Verschlechterung der PAH ( um 6 - Minuten-Gehstrecke , verschlechtert PAH -Symptome und die Notwendigkeit zusätzlicher PAH- Behandlung). Opsumit reduziert Hospitalisierung infolge PAH .
Die Wirksamkeit wurde in einer Langzeitstudie bei PAH-Patienten mit etablierten überwiegend WHO-Funktionsklasse II-III Symptome für einen Durchschnitt von 2 Jahren behandelt. Die Patienten wurden mit Opsumit behandelten angeborene Herzfehler mit repariert Shunts (8%) .
Dr. Vallerie McLaughlin , Direktor des Lungenhochdruck -Programm in der Abteilung für kardiovaskuläre Medizin an der University of Michigan , sagte: " In den letzten zwanzig Jahren wurden große Fortschritte bei der Behandlung von PAH-Patienten gemacht worden aber hat es eine medizinische Notwendigkeit . für innovative Behandlungen, die langfristigen Ergebnisse verbessern. Opsumit
Dr. McLaughlin abschließend: " Diese Effekte wurden in SERAPHIN , der erste und größte PAH Outcome-Studie auf dem neuesten Stand , wo Opsumit gezeigt
Jean-Paul Clozel, Chief Executive Officer von Actelion, kommentierte : " Zustimmung Opsumit Heutiger
Das US -Label für Opsumit Empfängnisverhütung .
Die häufigsten Nebenwirkungen ( häufiger als unter Placebo von 3% oder mehr ) bei Patienten beobachtet mit Opsumit behandelt Anämie , Nasopharyngitis / Pharyngitis, Bronchitis . Kopfschmerzen . Grippe und Harnwegsinfektion .
Ärzten wird geraten, Hämoglobin und Leberenzyme vor Beginn der Opsumit messen
In den USA rechnet Actelion Opsumit
Die FDA-Zulassung wurde teilweise auf Daten aus der Phase-III- Wahrzeichen SERAPHIN Studie. Veröffentlicht in der New England Journal of Medicine im August 2013 zeigte die Studie SERAPHIN das Risiko des ersten Auftretens eines Morbidität oder Mortalität Fall der primäre Endpunkt der Studie, wurde von 45 % (p reduziert <0,0001) mit Macitentan 10 mg im Vergleich zu Placebo . Dieser Effekt war unabhängig davon, ob Patienten wurden bereits mit anderen Therapien für PAH behandelt wurden. SERAPHIN zeigte auch eine Risikoreduktion bei PAH im Zusammenhang Hospitalisierung und Tod von 50% ( p <0,0001 ) im Vergleich zu Placebo. [1].
Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine chronische, lebensbedrohliche Erkrankung, die durch abnorm Bluthochdruck in den Arterien zwischen Herz und Lungen eines betroffenen Individuums. Die Symptome von PAH sind unspezifisch und reichen von leichter Atemlosigkeit reichen und Müdigkeit während der normalen täglichen Aktivitäten , um Symptome von rechts Herzinsuffizienz und strengen Beschränkungen der körperlichen Leistungsfähigkeit und letztendlich verringerte Lebenserwartung.
Über Opsumit
Opsumit
Über die Seraphin Study
SERAPHIN (Studie mit einem Endothelin -Rezeptor-Antagonisten bei pulmonaler arterieller Hypertonie zu klinischen Ergebnisse verbessern ) war der größte und längste randomisierte, kontrollierte Studie bei PAH-Patienten , um eine klar definierte Morbidität / Mortalität primären Endpunkt sind [2]. Die Phase-III- Studie wurde konzipiert , um die Wirksamkeit und Sicherheit von Opsumit bewerten
Die weltweite Patientenrekrutierung wurde im Dezember 2009 mit insgesamt 742 Patienten abgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert 1 : 1: 1 , um zwei verschiedene Dosierungen Macitentan (3 mg und 10 mg einmal täglich ) oder Placebo. Die Patienten durften PAH Hintergrundtherapie während der Studie zu erhalten , sei es PDE-5 -Inhibitors oder oraler / inhalativen Prostanoiden . Das ereignisgesteuerte Studie wurde in 151 Zentren aus fast 40 Ländern in Nordamerika, Lateinamerika, Europa , Asien-Pazifik und Afrika durchgeführt und wurde in der ersten Jahreshälfte 2012 abgeschlossen , mit 287 Patienten ein klinisches Ereignis auf .
Dr. McLaughlin ist Berater Actelion und war ein Ermittler in der SERAPHIN -Studie.
Über Seraphin Studiendaten
Die Patienten wurden mit Placebo (n = 250) , 3 mg Macitentan (n = 250 ) oder 10 mg Macitentan (n = 242) randomisiert. Der primäre Endpunkt traten bei 46,4% , 38,0 % und 31,4 % der Patienten in dieser Gruppen sind. Die Hazard Ratio für Macitentan 3 mg im Vergleich zu Placebo betrug 0,70 (97,5% CI , 0,52-0,96 ; p = 0,0108 ) und die Hazard Ratio für Macitentan 10 mg im Vergleich zu Placebo betrug 0,55 (97,5% CI , 0,39-0,76 ; p <0,0001). Verschlimmerung der pulmonalen arteriellen Hypertonie war die häufigste primäre Endpunkt Veranstaltung. Die Wirkung von Macitentan in dieser Endpunkt wurde unabhängig von Hintergrund zur Therapie der pulmonalen arteriellen Hypertonie beobachtet. [1]
Über die Sicherheit und Verträglichkeit Profil
Opsumit ist in der Schwangerschaft kontraindiziert , da es die Entwicklung des Fötus schädigen. Frauen im gebärfähigen Potenzial sollte über den Einsatz von zuverlässigen Empfängnisverhütung beraten werden und haben einen negativen Schwangerschaftstest vor Beginn der Therapie und danach monatlich .
Andere Epochen mit Erhöhungen der Aminotransferasen , Hepatotoxizität und Leberversagen in Zusammenhang gebracht . Leberenzymwerte sollten vor Beginn der Opsumit erhalten
Das Absinken der Hämoglobinkonzentration und Hämatokrit trat nach der Verabreichung von anderen Epochen und wurden in klinischen Studien mit OPSUMIT beobachtet. Die Rückgänge früh auftrat und danach stabilisiert. Abfall von Hämoglobin selten erfordern Transfusion. Einleitung Opsumit
Sollten Anzeichen einer Lungenödem auf, die Möglichkeit zu prüfen verbunden PVOD . Sollte sich dies bestätigen , schalten Opsumit
Andere Epochen mit nachteiligen Auswirkungen auf die Spermatogenese in Verbindung gebracht. Männer sollten sich über die möglichen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beraten werden .
Die Verwendung von Opsumit
Die häufigsten Nebenwirkungen ( häufiger als unter Placebo von 3% oder mehr ) bei Patienten mit Opsumit behandelt wurden waren Anämie , Nasopharyngitis / Pharyngitis , Bronchitis , Kopfschmerzen, Grippe und Infektionen der Harnwege .
Über Opsumit
Genehmigung der Zulassungsantrag für Opsumit
Regulatory Bewertungen werden in Europa , Kanada, der Schweiz, Australien , Taiwan, Korea und Mexiko abgeschlossen.
Über pulmonale arterielle Hypertonie [ 9, 10]
Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine chronische, lebensbedrohliche Erkrankung, die durch abnorm hohen Blutdruck in den Arterien zwischen Herz und Lunge der betroffenen Patienten gekennzeichnet ist . Die Symptome von PAH sind unspezifisch und können während der normalen täglichen Aktivitäten , um Symptome von Rechtsherzversagen und schwere Einschränkungen der körperlichen Leistungsfähigkeit und letztendlich verringerte Lebenserwartung von leichter Atemlosigkeit und Müdigkeit reichen .
PAH ist eine Gruppe innerhalb der Klassifizierung der pulmonalen Hypertonie (PH) . Zu dieser Gruppe zählen idiopathische PAH , genetisch bedingte PAH und PAH infolge Bindegewebserkrankung gehören verursacht , HIV Infektion und angeborene Herzfehler .
Das letzte Jahrzehnt hat bedeutende Fortschritte im Verständnis der Pathophysiologie von PAH , die mit der Entwicklung von Behandlungsrichtlinien und neuen Therapien einherging . Wirkstoffe, die an die drei Signalwege, die an der Pathogenese von PAH richtet sind, zählen Endothelin-Rezeptor- Antagonisten ( ERA ) , Prostacyclinen und Phosphodiesterase -5-Hemmer . PAH -Behandlungen haben die Prognose für PAH-Patienten von symptomatischen Verbesserung der Belastungstoleranz vor 10 Jahren auf eine verzögerte Krankheitsprogression heute verändert. Verbesserte Krankheitsbewusstsein und evidenzbasierte Leitlinien aus randomisierten, kontrollierten klinischen Studien entwickelt wurden, die Notwendigkeit einer frühzeitigen Intervention , zielgerichtete Behandlung und eine Kombinationstherapie hervorgehoben.
In PAH sind die Überlebensraten inakzeptabel niedrig und PAH bleibt daher unheilbar.