Ein Drittel der Weltbevölkerung ist mit dem bakteriellen Erreger , ein Mycobakterium , das bewirkt, dass infiziert Tuberkulose (TB) . Die meisten Fluggesellschaften steuern die Infektion und sind asymptomatisch , aber schwere Formen der Erkrankung ( häufiger bei Kindern und immungeschwächten Erwachsenen und häufig durch besonders aggressive verursacht - oder hyper - Mykobakterienstämme ) jedes Jahr tötet mehr als eine Million Menschen . Ein Artikel in PLoS Pathogens identifiziert nun ein Faktor, mit dem Host, Lungenschäden bei schweren TB verschärft werden. Die Ergebnisse deuten darauf hin, warum auch Gen-Mutationen, die Faktor inaktiv machen sind häufig.
Um die Mechanismen aggressiven TB zugrunde liegen , Elena Lasunskaia von der Universidade Estadual do Norte Fluminense Rio de Janeiro , Maria Regina D' Império -Lima von der Universidade de São Paulo, Brasilien , und Kollegen untersuchten Mausmodelle , die die Symptome einer schweren Lungen rekapitulieren TB beim Menschen. Wie menschliche Patienten , Mäuse mit zwei verschiedenen hyper Mykobakterienstämme infiziert entwickeln Nekrosen in der Lunge , das heißt, Bereiche der toten Zellen , die aufbrechen und ihren Inhalt freisetzen . Die nekrotischen Trümmer enthält Moleküle, die einen Zustrom von Immunzellen von dem Wirt zu fördern, und die daraus resultierende lokale Entzündung bewirkt eine weitere Schädigung des Lungengewebes .
Einer der Inhalte der nekrotischen Rückstand ist der Energiespeicher- Molekül ATP , und wenn er außerhalb der Zellen zu finden ist , ist es bekannt, die Immunzellen durch die Bindung an den P2X7 -Rezeptors ( P2X7R ) zu stimulieren. Die Forscher gefragt, ob dieser molekulare Signalweg spielt eine Rolle bei den schweren Formen der TB , die mit Lungen Nekrose assoziiert sind. Sie untersuchten Mäusen, fehlt P2X7R wurden und festgestellt, dass diese Mäuse überlebten sonst tödliche Infektionen mit einem der beiden hyper Mykobakterienstämme .
Eine genauere Analyse vorgeschlagen, P2X7R hat eine Doppelrolle bei der Entwicklung von aggressiven TB . Zunächst scheint es , die Verbreitung von hyper Mykobakterien durch das Töten von infizierten Immunzellen , aber die Freigabe ihrer Inhalte , nämlich lebensfähigen Mykobakterien , die den Prozess überlebt haben, zu erleichtern. Zweitens scheint P2X7R auch zu Lungenentzündung und Schäden, die durch die Förderung eines breiten Gewebezerstörung bei.
Die bessere Ergebnisse bei Mäusen ohne P2X7R wurden erst nach der Infektion mit Mykobakterien hyper gesehen . Wenn die Forscher infizierten Mäusen mit einem weniger aggressiven TB -Stamm , fanden sie, dass P2X7R tatsächlich geholfen , um diese Infektion zu kontrollieren. In diesem Fall P2X7R - vermittelte Stimulation der infizierten Immunzellen nicht in der Zelltod und Freisetzung von lebensfähigen Mycobakterien führen und so tatsächlich die Infektion enthalten anstatt verbreiten sie .
Die beobachteten gegensätzlichen Wirkungen von P2X7R auf die Lungeninfektionmit hyper und weniger aggressive Mykobakterienstämme jeweils könnte eine epidemiologische Puzzle erläutern : P2X7R loss-of -function -Allele (dh fehlerhafte Varianten des P2X7R -Gens ) sind üblich bei Menschen , obwohl sie zu einem höheren Risiko der Entwicklung von Lungentuberkulose verbunden sind. Auf der Grundlage ihrer Ergebnisse , die Forscher vermuten lassen , dass solche Varianten könnte die Gefahr von leichten TB zu erhöhen, aber die Gefahr von schweren TB reduzieren. Dies , so sagen sie " könnte erklären, warum Evolutionsdruck hat diese Gen-Polymorphismen bei hohen Raten in der menschlichen Bevölkerung erhalten bleibt. "
Hinzu komme, dass ihre Studie " bietet eine Perspektive für die Entwicklung neuer Therapieansätze , bei denen Medikamente entwickelt, um P2X7R hemmen werden verwendet, um die Ergebnisse der aggressiven Formen von TB zu verbessern " .