Prostatakrebs ausbreiten kann durch Amplifikation eines Gens, das Stat5 Produziert Excess onkogene Protein angesteuert werden

Eine internationale Gruppe von Forschern , die von Forschern an der Thomas Jefferson University Kimmel Cancer Center führte , haben das Geheimnis zu lösen , warum ein wesentlicher Prozentsatz der kastrieren fest metastatic Prostatakrebs Zellen enthalten anormal hohe Werte von den wachstums Protein Stat5 . Sie entdeckten, dass das Gen, das das Protein macht verstärkt - dupliziert Vielfaches - in diesen Krebszellen , die sie um überschüssige Mengen des onkogenen Proteins ermöglicht .

Die Studie, in der gemeldet American Journal of PathologyFand eine direkte Verbindung zwischen der Anzahl von Stat5 Gene in menschlichen Prostatakrebszellen und Stat5 Proteinspiegel und zeigte auch, dass die Genamplifikation und Proteinebene erhöht Prostatakarzinom metastasiert und wurde beständig Kastration ( Antiandrogen ) Therapie.

Die Feststellung ist wichtig, da Mittel, die die Stat5 inhibieren werden derzeit in klinischen Studien , sagt Senior Autor der Studie , Marja Nevalainen , MD, Ph.D. , Associate Professor für Krebs Biologie, medizinische Onkologie und Urologie an Jefferson.

"Unsere neuesten Erkenntnisse über Stat5 bieten weitere Unterstützung für die Idee , dass Targeting Stat5 Protein pharmakologisch könnte leistungsfähige Therapie für fortgeschrittenen Prostatakrebs zu bieten", sagt sie. "Unsere Hoffnung ist , dass ein erfolgreicher Agent könnte einige Prostatatumoren Ausbreitung zu verhindern und vielleicht in der Lage, Metastasen , die bereits stattgefunden hat enthalten und zu kastrieren beständig sein. "

Die Entdeckung zeigt auch, dass die Prüfung Stat5 Gen-Amplifikation in Patienten konnten einen Biomarker , der die Patienten am ehesten zu Stat5 Hemmung reagieren identifiziert bieten , sagt Dr. Nevalainen .

Nicht nur ist Dr. Nevalainen Testen Stat5 Inhibitoren von Astra Zeneca und Novartis in präklinischen Studien entwickelt wurde, hat ihrem Labor entwickelt seine eigene Inhibitor , der auch die getestet wird .

Dr. Nevalainen seit langem untersucht Stat5 in Prostata-Krebs, und mit ihren Kollegen , hat eine Reihe von entscheidenden Studien, die die Auswirkungen der Gen und sein Protein kann auf Prostatakrebsweiterentwicklung haben verfasst . " Stat5 ist nicht das einzige Protein, das Prostatakrebs -Laufwerke , aber es ist sehr wichtig ", sagt sie .

Stat5 ist ein Transkriptionsfaktor - ein Protein, das die Expression anderer Gene regulieren . 2003 Dr. Nevalainen entdeckt, dass Stat5 entscheidenden Proteins für die Lebensfähigkeit von Prostatakrebszellen und das Wachstum von Prostatatumoren in Mäusen . Im Jahr 2004 fand Dr. Nevalainen dass Stat5 innerhalb einer Zelle der Kern wird häufig in High -grade menschlichen Prostatakrebs überexprimiert , und im Jahr 2005 , zeigte sie, dass Stat5 Aktivität wurde mit Wiederauftreten von Prostatakrebs bei Patienten, die bereits behandelt hatte verbunden. Dann , im Jahr 2008 zeigte sie , dass die Kern Stat5 war besonders häufig bei rezidivierendem Prostatakrebs , die resistent gegen Hormontherapie sind . Am wichtigsten ist, hat ihre Forschung gezeigt , dass die Blockierung Stat5 in Labor und in Tiermodellen Prostatakrebs effektiv zerstört. " Wir wissen, dass Stat5 ist absolut entscheidend für das Überleben der Prostatakrebszellen ", sagt sie .

Im Jahr 2010 , Dr. Nevalainen gefunden , dass Über Stat5 in Prostatakrebszellen ist mit Metastasen verbunden und überschüssiges Stat5 Ausdruck prognostiziert frühen Wiederauftreten der Krankheit und des Todes von Prostatakrebs. Diese Studie wurde durchgeführt, um zu untersuchen , warum eine solche Überexpression des Proteins auftritt.

Die Forscher fanden Amplifikation der Stat5 Gens in einem signifikanten Anteil von 128 Prostatakrebsproben von Patienten , und das Stat5 Genamplifikation wurde häufiger in metastatischen Krebserkrankungen, die nicht länger verantwortlich Kastrationsbehandlung ( 29 Prozent) und bei hochgradigen Tumoren histologische sind gefunden (40 Prozent). Versuche in Zellkultur und in Mäusen zeigten, dass erhöhte Stat5 Kopienzahlen verliehen einen Wachstumsvorteil für Tumoren.

" Viele Krebsarten haben Chromosomenaberrationen , die Verstärkung der wachstums Genen führen ", sagt Dr. Nevalainen . "Wir wissen nicht genau, warum dies geschieht , aber es ist mit unvollkommenen Zellteilung und instabil Genome stehen. "

Während es bekannt ist , dass überschüssige Stat5 Protein prognostiziert frühen Wiederauftretens von Prostatakrebs , die Entwicklung von Metastasen und Tod von Prostatakrebs werden Forscher benötigen , um festzustellen, ob Stat5 Genamplifikation sind auch solche Ergebnissen verbunden , fügt sie hinzu.

Forscher, die die Studie beigetragen inbegriffen Ermittler von der Georgetown University, der Universität Helsinki in Finnland, der Universität Basel in der Schweiz, und an der Universität Tampere in Finnland. Die Autoren erklären, keine Interessenkonflikte .