Synthese von niedermolekularen Könnte haben große Auswirkungen auf Prostatakrebs-

Dr. Jung- Mo Ahn , Associate Professor für Chemie an der University of Texas in Dallas, entwickelt und ein neues kleines Molekül, das eine große Waffe im Kampf gegen die synthetisiert werden könnte Prostatakrebs .

In einer Studie, die online in der Fachzeitschrift Nature Communications, Ahn und seine Kollegen am UT Southwestern Medical Center beschreiben das rationale Design des Moleküls sowie Labortests, die ihre Wirksamkeit bei der Blockierung der krebsfördernde Funktion von Proteinen namens Androgen-Rezeptoren zeigen .

Androgen -Rezeptoren in Zellen gefunden und haben komplexe Oberflächen mit mehreren " Andockstellen ", wo verschiedene Proteine ​​kann an den Rezeptor binden . Jedes Andockstelle hat eine einzigartige Form , so dass nur eine korrekt förmiges Molekül passen .

Androgen Hormone, wie Testosteron Sind die primäre Moleküle, die Androgen-Rezeptoren zu binden. Eine solche Bindung löst eine Kette von Ereignissen, die mehrere verschiedene Prozesse im menschlichen Körper , einschließlich der Förderung der Entwicklung und Wartung von männlichen Eigenschaften aktiviert .

Auf der Suche nach einem neuen Ansatz , um Prostatakrebs zu kämpfen , Ahn und seine Kollegen in der Sperrung eine kritische Andockstelle auf den Androgenrezeptor verkeilt .

" Wenn ein Tumor versucht, zu wachsen , die Aktivierung von diesem Ort bietet , was die Tumor Bedürfnisse ", sagte Ahn . " Es gibt andere Flächen auf den Androgenrezeptor , die kostenlose , weiterhin mit ihren jeweiligen Proteine ​​und weiter funktionieren werden . Wir versuchten, nur ein Satz von Interaktionen, um Prostatakrebs Wachstum beitragen blockieren. Das ist, warum wir dachten, unseren Ansatz könnte zu potenten Wirksamkeit mit weniger Nebenwirkungen führen kann. "

Mit Hilfe computergestützten Molecular Modelling , entworfen Ahn eine Helix -ähnlichen kleinen Molekülen , die genau in eine Tasche auf den Androgen-Rezeptor , die mit Prostatakrebs assoziiert ist passt . In Zusammenarbeit mit Senior Studie Autor Dr. Ganesh Raj , Associate Professor für Urologie am UT Southwestern und ein Spezialist in der Behandlung von urologischen Krebserkrankungen , die Forscher getestet die Verbindung in tierischen und menschlichen Gewebe isoliert . Ohne merkliche Toxizität aufweisen , verhindert die Verbindung die Androgen-Rezeptor von der Rekrutierung seiner Proteinpartner und das Wachstum von Prostatakrebszellen blockiert.

"Wir haben gezeigt , dass unsere Molekül bindet sehr fest , gezielt den Androgen-Rezeptor mit sehr hoher Affinität ", sagte Ahn . " Wir haben auch bestätigt, daß sie androgen -Funktion in diesen Zellen , was eine positive Feststellung für die Arzneimittelentwicklunghemmt . Wir haben gezeigt, dass es durch diese Mechanismen funktionieren , und es wird als wirksam bei der Hemmung der Proliferation von Prostatakrebszellen als andere Verbindungen derzeit in klinischen Studien. "

Ahn plant, seine Forschung weiterhin besser verstehen, wie das kleine Molekül und verwandte Verbindungen, er Arbeit gegen Krebs entwickelt, auf molekularer Ebene . Er sagte, dass viel Arbeit übrig bleibt , um vor potenzieller Arzneimittel oder Behandlungs tun könnten entwickelt werden , fügte aber hinzu : "Dies ist eine aufregende Anfang."

Über 239.000 Menschen werden erwartet, mit Prostatakrebs in den USA im Jahr 2013 diagnostiziert und etwa 30.000 an der Krankheit zu sterben, nach der American Cancer Society.