Key zellulären Weg in Prostatakrebs identifiziert

    Mayo Clinic Forscher haben Licht auf einen neuen Mechanismus , durch den Schuppen Prostatakrebs entwickelt bei Männern. Von zentraler Bedeutung für die Entwicklung von fast allen Prostatakrebsfälle sind Störungen in der Androgenrezeptor - die zelluläre Komponente, die männlichen Hormone bindet . Das Research-Team hat gezeigt, dass SPOP , ein Protein, das am häufigsten in menschlichen Prostata- Krebsarten mutiert ist , ist ein Schlüsselregulator der Androgen-Rezeptor- Aktivität, die unkontrollierte Wachstum von Zellen in der Prostata verhindert und somit verhindert, dass Krebs. Die Ergebnisse erscheinen in der Zeitschrift Cell Reports .

    "Durch die Aufdeckung dieses neuen und wichtigen Weg der Androgenrezeptor Zerstörung , können wir eines Tages auf wirksamere Behandlungen für einen wesentlichen Teil der Prostatakrebs-Patienten , die Resistenz gegenüber Standard Antiandrogen -Therapie entwickelt haben, zu entwickeln ", sagt Haojie Huang , Ph.D. , Mayo Clinic Biochemiker und leitende Autor des Papiers.

    SPOP Mutationen wurden in rund 15 Prozent der Prostatakrebsfällefestgestellt. Darüber hinaus hat es sich gezeigt , dass in etwa 35 Prozent der Prostatakarzinome die SPOP Protein anormal niedrigen Niveaus exprimiert . Trotz seiner Prävalenz in Prostatakrebs, war es nicht bekannt , ob oder wie SPOP Defekte beigetragen Tumor Entwicklung. Was das Forschungsteam entdeckt, dass SPOP ist ein Enzym , das selektiv zerstört Androgen-Rezeptor -Protein. Andernfalls aufgrund von Veränderungen in SPOP Ergebnisse in Überfülle von Androgen-Rezeptor , ein Hauptregulator von Prostatakrebs Zellwachstum.

    Die Mayo Clinic Research-Team aus vier großen Entdeckungen :

    • Die Anti-Androgen -Rezeptor ist ein gutgläubiger Abbau Substrat SPOP .
    • Androgen-Rezeptor- Splicing-Varianten sind gegen SPOP - vermittelten Abbau .
    • Prostatakrebs -assoziierten SPOP Mutanten nicht zu binden und zu fördern Androgen-Rezeptor -Abbau.
    • Androgene verärgern , aber Anti-Androgene fördern SPOP - vermittelten Abbau von Androgen-Rezeptor .

    Prostatakrebs- Hintergrund

    Prostatakrebs ist die zweithäufigste Ursache von Krebs bei Männern und die zweithäufigste Ursache für Krebstod bei amerikanischen Männern , mit mehr als 913.000 neue Fälle und mehr als 261.000 Todesfälle weltweit pro Jahr. Wegen der weit verbreiteten Invalidität und Tod , dass Prostata-Krebs verursacht , die Suche nach neuen Strategien, um bessere Behandlungsmethoden zu entwickeln, ist ein wichtiges gesundheitspolitisches Ziel .

    Androgen -Rezeptor ist für den normalen Prostatazellwachstumund Überleben. Es ist auch wichtig für die Initiierung und Progression von Prostatakrebs. Androgenentzugtherapie , darunter chemische Kastration und / oder Anti-Androgen -Therapie, ist die Hauptstütze für die Behandlung von fortgeschrittenen / verbreitet Prostatakrebs. Allerdings Tumoren fast immer wieder auftreten zwei bis drei Jahre nach der ersten Reaktion und Rückfall in eine Krankheit namens Kastration -resistentem Prostatakrebs . Entwicklung dieses therapieresistenten Symptom auf eine anhaltende Aktivierung von Androgen-Rezeptor verwandt.