Wissenschaftler verbessern beliebten Chemotherapeutikum

Wissenschaftler haben einen Weg, um deutliche Verbesserungen zu einem beliebten Krebszellen töte Medikament namens Vinblastin machen nach einer Studie in der Fachzeitschrift ACS Medicinal Chemistry Letters veröffentlicht entdeckt .

Forscher von der The Scripps Research Institute ( TSRI ) sagen, dass ihre modifizierten Versionen des Medikaments ergeben, 10 bis 200 -mal größere Wirksamkeit im Vergleich zu Standard- Vinblastin und sie überwand sogar die Arzneimittelresistenz , dass einige Vinblastin Benutzer Erfahrung .

Sie fügen hinzu, dass ihre Änderungen können auch die Wirksamkeit von Vincristin, ein Medikament in engem Zusammenhang mit Vinblastin Zusammenhang zu steigern.

Vinblastin wurde als erfolgreich verwendet worden Chemotherapie Arzneimittel in Kombination mit anderen Behandlungen seit den 1960er Jahren . Es wird häufig zur Behandlung von Lymphome Sowie Hoden- , Eierstock-, Brust-, Blasen- und Lungenkrebs .

Vincristin ist eine weit verbreitete Chemotherapie-Medikament , häufig in Kombination Regime zur Behandlung von Kindheit akute lymphatische Leukämie und Nicht -Hodgkin -Lymphome .

Beide Medikamente sind Naturprodukte des Madagaskar Immergrün - eine rosa blühende Pflanze . Beide selektiv töten Krebszellen durch Bindung an ein zelluläres Protein namens Tubulin , die den Aufbau und Abbau von Tubulin -haltigen Ketten Mikrotubuli unterbricht .

Mikrotubuli sind die Strukturelemente der Zellen, die eine wichtige Rolle bei der Zellteilung spielen . Wenn ihre normale Aktivität unterbrochen , Stop Krebszellen teilen und sterben.

Erstellt Neue Methode " organische Verbindungen ändern "


Die Forscher sagen, dass sie wesentliche Verbesserungen an Chemotherapeutikum Vinblastin , die Naturprodukte der Madagaskar Immergrün verwendet haben .

Nach Angaben der Forscher , denn die Verbindungen dieser Medikamente sind aus Pflanzen gewonnene waren die Wissenschaftler nicht in der Lage , auf sie zuzugreifen mit aktuellen Biotechnologie oder gentechnische Methoden , und sie wurden als gesehen " zu komplex, um durch Labor organischen Chemie hergestellt werden. "

Aber die Forscher aus TSRI haben eine " Drei-Stufen- Vorbereitungsprozess " aus im Handel erhältlichen Chemikalien mit Chemie sie für diesen Zweck entwickelt erstellt.

Die Autoren der Studie sagen, dass ein Problem mit beiden Vinblastin und Vincristin ist, dass , wenn für längere Zeit der Behandlung verwendet werden, können sie eine Form der Medikamentenresistenz auslösen .

Dies wird durch ein Molekül genannt P- Glykoprotein ( Pgp ) verursacht. Dieses Protein entfernt infiltrierenden Arzneimittelmoleküle aus den Krebszellen. Wenn die Krebszellen weiterentwickeln, um höhere Niveaus der Pgp erzeugen , die Medikamente dann nicht um die Konzentrationen erforderlich, um sie zu töten weiterhin erreichen.

Doch im vergangenen Jahr konnten die Forscher eine neue Methode , die die Veränderungen von organischen Verbindungen aktivieren, wie Vinblastin .

Diese neue Methode bedeutet, sie waren in der Lage, neue Vinblastin machen " Analoga ", die zu der Entdeckung einer Modifikation, dass das Medikament die Wirksamkeit gegen resistente Pgp -überKrebsZellenbegrenzt , verglichen mit nicht- resistenten Krebszellen .

Modifizierten Arzneimitteln bis zu 200 -mal wirksamer

Aus diesem jüngsten Studie wurden Variationen dieses Modifikation analysiert. Dies führte zur Entdeckung mehrerer Analoga, die in der Lage, resistente Zellen genauso effektiv töten standard Vinblastin tötet nicht- resistenten Krebszellen waren .

Die Forscher behaupten, dass diese neuen Analoga waren auch zwischen 10 und 200 mal potenter als Vinblastin , wenn es um die Tötung nicht-resistenten Krebszellen kam .

Wenn ferner die Analoga wurden im Labor eines großen Pharmaunternehmen untersucht , die Ergebnisse wurden in einer größeren Reihe von klinisch wichtigen menschlichen wiederholt Tumor Zelllinien. Die Forscher sagen, das bestätigt, dass der Grund, warum die neuen Analoga zeigten größere Potenz ist wegen ihrer erhöhten Fähigkeit, an Tubulin binden.

Dale L. Boger , Professor und Vorsitzender bei TSRI und Hauptautor der Studie , sagt :

" Die Wirksamkeit dieser Analoga ist außergewöhnlich. Sie zeigen Tätigkeit sich an den 100 picomolar Ebene (100 Billionstel einer Mol) gegen einige Zelllinien.

So haben wir hier etwas , das wirklich einzigartig ist , und wir entdeckten es nur wegen der neuartigen Chemie entwickelten wir . "

Die Forscher glauben , dass die Entwicklung dieser neuen Verbindungen wird noch besser Chemotherapie-Behandlungen für Krebspatienten führen .

"Diese neuen Verbindungen sollten auf das, was bereits hervorragende Krebsmedikamenten verbessern", fügt Prof. Boger .

Medical News Today berichtete kürzlich, dass die Behandlung von Lymphom können , indem sie eine 25 % ige Kürzung der normalen Kalorienzufuhr unterstützt werden .