In den 1950er und 1960er Jahren , schwangere Frauen mit Schwangerschaftsübelkeit wurden häufig verordnet das neue Medikament Thalidomid . Kurz nachdem das Medikament wurde auf den Markt gebracht wurden berichtet 10.000 Säuglingen mit einer extremen Form der seltenen angeborenen Phokomelie Syndrom, das der Tod in 50 Prozent der Fälle und schweren körperlichen und geistigen Behinderungen in anderen verursacht geboren. Obwohl verschiedene Faktoren jetzt bekannt Phokomelie verursachen kann der vorstehende Wurzeln der Krankheit bei der Verwendung des Medikaments Thalidomid gefunden werden.
Jetzt , ein halbes Jahrhundert später , neue Forschung von Dr. Noam Shomron , Prof. Arkady Torchinsky und Doktorand Eyal Mor an der Universität Tel Aviv Sackler Fakultät für Medizin, in Archives of Toxicology veröffentlicht , identifiziert einen für die Missbildungen von Gliedmaßen in Phokomelie verantwortlich Regler , Ortung ein spezifisches Ziel für mögliche zukünftige Intervention.
"Wir waren auf alten Lehrbüchern liest aus den 1950er und 60er Jahren , zu versuchen, die sich dann auf diesem faszinierenden Thema durchgeführten Studien zu verstehen, und wir haben gesehen , dass wir eine eingehende Prüfung der Störung der Prozesse mit sorgfältiger Planung und Durchführung von Versuchen an nehmen Maus und Ratte -Modelle ", sagte Dr. Shomron . " Wir hatten gehofft, ein viel besseres Verständnis der Embryo Fehlbildung zu gewinnen. "
In den Genen
Prof. Torchinsky arbeitete mit Mor die Durchführung ein Experiment an Tiermodellen im Labor. Sie injizierten Mäusen und Ratten mit einem Embryo Malformation Faktor oder " teratogen " (genannt 5-Aza -2'- deoxycytidin ) mit ähnlichen Wirkungen zu Thalidomid . Die Chemikalie wird auch in Chemotherapeutika eingesetzt. Mit dem Faktor , der Forscher induzierten Phokomelie entweder in den Vorderbeinen oder Hinterbeine der Tiere.
Danach analysiert das gesamte Gen und kleinen regulatorischen RNA-Molekülen namens microRNAs in allen Gliedern der Maus (beide gesund und Elenden ) , konnten die Forscher die genetische Regler ermitteln - die genaue "Schalter" ein- oder ausgeschaltet während genetische Prozesse - verantwortlich für die Fehlbildung , p53 und seine nachgeordneten Zielgens , MicroRNA34 .
"Wir haben eine andere Perspektive auf das Gesamtbild durch die Untersuchung der genetischen Mechanismen aufgenommen - in anderen Worten, die Genexpression und nicht der genetische Code in Pathologie betroffen ", sagte Dr. Shomron . " Ich gehe davon aus , dass weitere Verständnis der Mechanismen in Teratogene beteiligt und wie sie veran Phokomelie wird dazu beitragen, zeigen die Gefahren, die mit Toxinen verbunden und wird sich auch zeigen die zugrunde liegende funktionelle Rolle von Genen und microRNAs Modulation der Genexpression in den Prozess. "
Dr. Shomron , sagte der vom Team geleistete Arbeit befasst sich eine langjährige Paradigma der Gliedmaßen Missbildung bei Säugetieren und spiegelt die Rolle, die epigenetische Regulation , im Gegensatz zu genetischen Regulation , spielt in der Entwicklung der Krankheit. In anderen Worten kann der Embryonalentwicklung durch eine genetische Mutation (ein " Fehldruck " in dem Buch des Lebens ) oder, in diesem Fall durch Drehen der Gene an- oder abzuschalten , ohne jede Änderung im genetischen Code selbst verursacht werden. Dr. Shomron und sein Team untersuchen derzeit die Auswirkungen von anderen Toxinen über die Fehlentwicklungdes Säugetierembryos .