Forscher am Karolinska-Institut in Schweden haben die erste Methode zur direkten Messung der Umfang, in dem Arzneimittel erreicht ihre Ziele in der Zelle entwickelt. Die Methode, die in der Fachzeitschrift Science , könnte einen wesentlichen Beitrag zur Entwicklung der neuen, verbesserten Wirkstoffen .
Die meisten Medikamente arbeiten durch die Bindung an ein oder mehrere Proteine und deren Funktion, die zwei gemeinsame Probleme bei der Entwicklung von Arzneimitteln erzeugt beeinflussen ; Ermittlung der richtigen Zielproteine und Gestaltung Wirkstoffmoleküle in der Lage, effizient zu suchen und sie zu binden. Kein Verfahren zur direkten Messung der Wirksamkeit der Arzneimittelmoleküle zu lokalisieren und binden an sein Zielprotein verfügbar gewesen . Jetzt haben Forscher vom Karolinska Institutet haben ein neues Tool namens CETSA ( Cellular Thermal -Shift-Assay ), die das Konzept, dass Proteine in der Regel stabilisiert bekommen Ziel , wenn Wirkstoffmoleküle binden nutzen entwickelt.
"Wir haben gezeigt, dass die Methode funktioniert auf einer Vielzahl von Zielproteinen und ermöglicht es uns, direkt zu messen , ob die Wirkstoffmoleküle zu erreichen ihre Ziele in den Zellen und Tiermodellen ", sagt Studienleiter Professor Pär Nordlund von der Abteilung für Medizinische Biochemie und Biophysik . " Wir glauben, dass CETSA wird schließlich dazu beitragen, die Effizienz der viele Medikamente zu verbessern und dazu beitragen, eine bessere Wirkstoffmoleküle und erfolgreicher Behandlungen. "
Das Fehlen von Verfahren direkt zu messen , die Bindung eines Arzneimittels an sein Zielprotein hat eine gewisse Unsicherheit in vielen Phasen der Arzneimittelentwicklung verursacht . In einigen Fällen , wo Wirkstoffe nicht bis zu den Erwartungen in klinischen Studien am Menschen lebten , hat sich herausstellte , dass die Wirkstoffmoleküle haben es versäumt, nach rechts Protein binden . Die Gruppe hinter der Studie davon aus, dass CETSA wird ein wichtiger Steuerstufe und eine Ergänzung zu anderen Methoden.
In der vorliegenden Studie untersuchten die Forscher auch Prozesse, die zu Resistenzen in den Zellen führen kann. Das Team glaubt, dass durch ihre Fähigkeit zu bestimmen, ob die vorhandenen Medikamente sind für den einzelnen Patienten ist das Verfahren von potenziellem Wert für die Praxis der individualisierten Behandlung.
"Wir glauben, dass das Verfahren ein wichtiges diagnostisches Werkzeug bei der Behandlung von Krebs bereitzustellen , beispielsweise als CETSA kann prinzipiell ermöglichen es uns, an Targeting Proteine in der Bestimmung , welches Medikament am wirksamsten Tumor ", Sagt Daniel Martinez Molina in der Abteilung für Medizinische Biochemie und Biophysik , der ein Team im Projekt zur Gründung CETSA für Patientenstudien führt . " Das macht es auch möglich , die Kliniker in einem frühen Stadium der Behandlung , ob der Tumor hat festzustellen, entwickelten eine bestimmte Art von Widerstand und welcher Art der Therapie könnte dann besser geeignet für den Patienten sein . "