Erniedrigung der Viskosität von Krebs Arzneimitteln

    Wissenschaftler haben bestätigt , warum Krebs pharmazeutische Lösungen zu verdicken , ein Phänomen, das die Konzentration von Behandlungen für Patienten auf der ganzen Welt verwaltet begrenzt . Mit Hilfe eines Neutronen-Spin- Echo-Technik am Institut Laue-Langevin ( ILL) , das Team von Forschern aus ILL haben die NIST -Zentrum für Neutronenforschung ( NCNR ) und der University of Delaware Einsichten, die verwendet werden könnte, leidet an Krebs bieten bereitgestellt . Arthritis und multiple Sklerose die Möglichkeit, ihre eigenen medikamentöse Behandlung von zu Hause aus zu verwalten.

    Monoklonale Antikörper werden beweisen, sich selbst ein wichtiges Instrument in der modernen Pharmakologie, die die Grundlage für eine wachsende Zahl von erfolgreichen Drogen. Ein Mittel zur zielgerichteten Therapie mit wenigen Nebenwirkungen , eine Alternative sind sie mehr invasive Behandlungen , wie beispielsweise Chemotherapie wie sie arbeiten, indem sie sich an spezifische Proteine ​​auf Krebszellen .

    Leider kommt ihr Erfolg zu einem Preis - Behandlungen sind oft sehr teuer und unpraktisch , was zum Teil auf die Notwendigkeit, dass sie intravenös über eine Infusion verabreicht werden . Es wurden Versuche unternommen , um die Behandlungen neu zu gestalten , um eine einfachere und billigere subkutane Abgabe zu ermöglichen ( eine flache Injektionen in die Cutis direkt unter der Haut ), wie die Behandlung zu Hause , um Patienten mit Typ 1-Diabetes angeboten . Allerdings waren die Fortschritte durch die Tendenz von Lösungen, die eine hohe Konzentration von einigen Antikörpern hochviskose die Großproduktion , Reinigung und Abgabe dieser Arzneimittel verhindert werden behindert.

    " Von einigen Proteinen man buchstäblich nicht ihnen aus der Nadel bei diesen höheren Konzentrationen und die einzige Möglichkeit ist, wiederholen Sie die Besuche im Krankenhaus mit Infusionen ", erklärt Prof. Liu Yun an der Universität von Delaware. "

    Als Ergebnis sind die weltweiten Bemühungen , um die Konzentration des monoklonalen Antikörpers Arzneimittel erhöhen auf das Verständnis der genaue Ursache dieser Verdickung konzentriert.

    In dieser jüngsten Studie , Prof. Liu und seine Mitarbeiter verwendet ein Neutronen-Spin- Echo-Technik am Institut Laue-Langevin - in Grenoble und NCNR in USA zu studieren, wie erhöhte Antikörperkonzentration Gesamteigenschaften der Lösung betrifft. In -Lösung wurden zwei Arten von Antikörper platziert - eine bekannt, Lösungsviskosität und eine, die keine Wirkung haben zu erhöhen - so Unterschiede im Verhalten beobachtet werden.

    Neutronen -Spin-Echo ermöglicht es Wissenschaftlern , um zu sehen , wie und wie schnell verschiedene Teilchen bewegen , vor allem während der Diffusion in Wasser. Mit dieser Technik das Team bestätigt, dass die Quelle der Viskositätsanstieg Anhäufen von Antikörperproteinen , wahrscheinlich durch Bindung des Antikörpers zwischen langen Arm ähnliche Strukturen entstehen. Sie identifizierten auch eine Potentialdifferenz in den beiden Antikörpern untersucht , die erklärt, warum eine gruppierte und einem nicht , was in der Zukunft genutzt werden könnten , um die Viskosität von Krebs Behandlung von monoklonalen Antikörper -Lösungen zu reduzieren.

    Prof Liu und seine Mitarbeiter zeigen, dass unterschiedliche Verteilungen der elektrischen Ladung innerhalb des kritischen komplementaritätsbestimmenden Region (CDR) des Antikörpers , der Teil, der an ein bestimmtes Antigen bindet , bestimmt die Bildung dieser Cluster

    Dr. Peter Falus , Instrument Wissenschaftler am ILL , sagte : . " Während der potenziellen Auswirkung dieser Untersuchungen auf die Entwicklung von Arzneimitteln ist sehr spannend , die Gegenstand der Protein -Clustering ist ein sehr interessantes Gebiet in seinem eigenen Recht Viele wohlbekanntes Phänomen , wie die Katarakte in unseren Augen , oder Alzheimer-Krankheit sind die Ergebnisse der Proteine ​​Clustering in unserem Körper. Als Physiker bin ich auch an Clusterbildung im Allgemeinen und Neutronentechnikenhier am ILL bieten ein einzigartiges Werkzeug , um diese komplexen Wechselwirkungen in natürlichen organischen Systemen zu untersuchen. "

    Die nächsten Schritte sind , um diese Erkenntnisse nutzen, um zu starten Modellierung , wie diese Antikörper können , um produzieren und liefern wirksame Medikamente optimiert werden . Prof. Liu und seine Kollegen haben bereits damit begonnen, Computersimulationen durchgeführt, um die Auswirkungen einer Änderung der Eigenschaften in der Schlüssel CDR Zone , die ihre Theorien rund um die wichtige Rolle gesichert haben, testen gespielt elektrische Ladungsverteilung .