Die Forscher entwickelten eine neue Art von Zelltransplantation bei Mäusen imitiert eine seltene Lungenerkrankungen , die eines Tages könnte verwendet werden, um diese und andere menschliche Lungenerkrankungen durch gestörte Immunzellen verursacht zu behandeln behandeln.
Wissenschaftler am Cincinnati -Kinderklinik Medical Center berichten ihre Ergebnisse in einer Studie, die online von Nature veröffentlicht . In der Studie verwendeten die Autoren Makrophagen, eine Art von Immunzellen , die sammeln und zu entfernen gebrauchte Moleküle und Zelltrümmer aus dem Körper hilft .
Sie transplantierten entweder normal oder Gen - korrigiert Makrophagen in die Atemwege von Mäusen , die gezüchtet wurden , um die erbliche Form einer menschlichen Krankheit namens erbliche Alveolarproteinose ( HPAP ) zu imitieren. Behandlung mit sowohl normalen als auch Gen korrigierten Makrophagen korrigiert die Krankheit bei den Mäusen .
" Dies sind die wesentlichen Ergebnisse mit potenziellen Auswirkungen über die Behandlung einer seltenen Lungenerkrankungen ", sagte Bruce Trapnell , MD, Senior-Autor und ein Arzt in der Abteilung für Neonatologie und Lungenbiologie am Cincinnati Kinder . "Unsere Ergebnisse unterstützen das Konzept der LungentransplantationMakrophagen (PMT ) als die erste spezifische Therapie für Kinder mit HPAP "
" Ergebnisse identifiziert Mechanismen, die die Zahlen und Phänotyp von Makrophagen in den winzigen Lungenbläschen der Lunge ( Alveolen ) in Gesundheit und Krankheit ", sagte Takuji Suzuki, MD, PhD, die Studie der erste Autor und Wissenschaftler in der Abteilung für Neonatologie und Lungenbiologie am Cincinnati Kinder .
Suzuki und Trapnell entdeckt HPAP in Cincinnati Kinder- und erste berichtet es im Jahr 2008. Im HPAP , werden die Luftsäcke mit Tensid gefüllt ist, eine Substanz, die Lungen zu produzieren, um die Oberflächenspannung zu reduzieren und die Luftsäcke geöffnet. Kinder mit HPAP haben Mutationen in den Genen von GM-CSF -Rezeptor- Alpha oder Beta ( CSFR2RA oder CSFR2RB ) . Diese Mutationen verringern die Fähigkeit von Alveolarmakrophagen zu verwendete Tensid aus den Lungen von diesen Kindern zu entfernen.
Das verwendete Tensid baut sich in den Lungen, dem Füllen der Alveolen und verursacht Schwierigkeiten beim Atmen oder Atemstillstand. Die einzige derzeitige Behandlung für diese Kinder ist Ganzlungenspülung, eine Vollnarkose durchgeführt invasive Lungenwaschvorgang. Obwohl das Verfahren funktioniert , ist es vorübergehend ist, muss oft wiederholt werden , und schafft Fragen der Lebensqualität für die betroffenen Kinder .
Frühere Studien haben Knochenmarktransplantation (BMT ) an Maus-Modellen der HPAP Behandlung getestet - die Myeloablation , oder unter Verwendung von Strahlung beinhaltet und / oder Chemotherapie die bestehenden Knochenmark zu zerstören. BMT wirksam war bei Mäusen , aber beim Menschen führte zum Tod , bevor das neue Knochenmark aufgewachsen ist und in behandelten Patienten erweitert (genannt Transplantation ) .
Trapnell und Suzuki wurden aufgefordert, den Romans Makrophagen Transplantationstherapie von Studien, die zeigen , dass die ansässige Bevölkerung Makrophagen (wie jene, die sich in der Lunge) testen können selbst halten , ohne dass die Zellen, die direkt aus dem Knochenmark zu regenerieren. Die Ergebnisse zeigten, daß natürlich gesunden Makrophagen und Gen korrigierten Makrophagen arbeitete ebenso gut bei der Korrektur der Krankheit in den Mäusen.
Bei Mäusen imitiert HPAP die Expression des Maus -Gen fehlte - Csf2rb verwendeten die Forscher einen viralen Vektor , um eine korrekte Version Csf2rb abnorme Alveolarmakrophagen von den Tieren aufgenommen zu liefern. Die Gen - korrigierten Zellen wurden dann zurück in die Mäuse durch direkte Instillation in die Lunge verabreicht.
Die Forscher berichten , dass die Behandlung sicher war , von den Tieren gut vertragen wird, und dass eine Verwaltung korrigiert die Lungenkrankheit , normalisiert krankheitsbezogenen Biomarkern und verhindert krankheitsspezifische Mortalität für mindestens ein Jahr .
Obwohl das Gen / Zelltherapie Strategie war sehr erfolgreich bei Labormäusen , betonte die Autoren, dass weitere Forschung und Tests sind erforderlich, bevor die Therapie könnte beim Menschen getestet werden. Sie müssen noch bestätigt die genauen pharmakokinetischen oder wie der Körper verarbeitet die Therapie nach dem er verabreicht wird . Auch wir brauchen, ist Daten , um angemessene Dosierungen und Therapiedauernach der Behandlung. Die präklinischen Studien erforderlich sind nun im Gange und die Planung für die Humanstudien ist im Gange.