Advancing Verständnis von Gehirn -Rezeptor kann einen Beitrag zur Bekämpfung Neurologische Störungen

Seit einigen Jahren hat sich die pharmazeutische Industrie versucht, Arzneimittel , die einen bestimmten Neurotransmitter -Rezeptor im Gehirn , den NMDA -Rezeptorziel entwickeln . Dieser Rezeptor ist bei fast jedem Neuron im Gehirn von Menschen und beim Lernen und Gedächtnis . NMDA -Rezeptoren sind auch in verschiedenen neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen wie verwickelt Alzheimer-Krankheit , Parkinson -Krankheit, Schizophrenie und Depression .

Aber Pharmaunternehmen haben wenig Erfolg die Entwicklung einer klinisch wirksame Medikamente , die diesen Rezeptor gezielt hatte .

Jetzt haben Forscher an der Oregon Health

In einem Papier in der aktuellen Ausgabe der veröffentlicht Journal of Neuroscience, Beschreiben OHSU Forscher ihre Arbeit an NMDA-Rezeptoren . Es gibt verschiedene Arten von NMDA-Rezeptoren , die aus Unterschieden in den Proteinkomponenten, die das Rezeptor resultieren. Diese Unterschiede in der Proteinkomponenten produzieren Rezeptoren mit unterschiedlichen Eigenschaften .

Als Pharmaunternehmen gearbeitet haben, um Verbindungen , die die Aktivität dieser Rezeptoren zu manipulieren zu entwickeln , hat sich der Schwerpunkt der viel von dieser Wirkstoffforschung Bemühungen zu einem bestimmten NMDA -Rezeptor-Subtyp gewesen . In ihrem Journal of Neuroscience Papier beschreiben die OHSU Forscher ihre Entdeckung - , dass der spezifische Rezeptor-Subtyp , die Pharmaunternehmen haben als Ziel zu sehen ist fast nicht existent Beitrag des NMDA-Rezeptor- Aktion.

Was existiert , die OHSU Wissenschaftler fanden , war eine andere Art von NMDA -Rezeptor-Subtyp - eine mit zwei spezifische Proteinkomponenten , die so genannte GluN2A und GluN2B . NMDA -Rezeptoren , enthaltend diese beiden Komponenten nicht angenommen, dass sehr häufig. Die OHSU Studie ergab, dass nicht nur war dieser NMDA -Rezeptor-Subtyp häufiger als bisher angenommen , es war die häufigste Subtyp an den Synapsen . Und es war sehr viel häufiger als die Rezeptor-Subtyp , der das Ziel von Arzneimittelentwicklungsbemühungenhat .

" Was unsere Arbeit zeigt, ist, dass ein Grund, keine Drogen haben auch zu diesem Punkt gearbeitet kann daran liegen, dass insbesondere NMDA -Rezeptor-Subtyp nicht da ist in hohen Stückzahlen . Die Ziel sie schon immer gesucht haben ist nicht das Ziel, das es gibt " sagte Ken Tovar , Ph.D. , Senior Postdoc am Institut Vollum . Tovar Co- Autoren auf dem Papier waren Gary Westbrook , MD, leitender Wissenschaftler und Co-Direktor des Instituts Vollum und Matthew McGinley , Ph.D., ein ehemaliger Doktorand in der Westbrook Labor.

Tovar sagte diese Ergebnisse konnte ein neues Ziel für die Arzneimittelentwicklung .

"Wenn Sie wissen , was da ist , dann wissen Sie , was zu gehen , nachdem - Sie müssen nur herausfinden, wie es zu tun ", so Tovar .

Die OHSU Studie liefert auch Anhaltspunkte , wie sich die Funktion dieser häufigste NMDA -Rezeptor-Subtyp könnte manipuliert werden. Hochspezifische Medikamente interagieren mit entweder GluN2A oder GluN2B . Tovar und Kollegen gezeigt, dass, wenn GluN2A und GluN2B nebeneinander in der gleichen Rezeptor -Moleküle, die GluN2A gezielt das Verhalten des Rezeptors verändern in einer Weise, die von klinischem Nutzen sein könnte.

" NMDA-Rezeptoren sind in einer vielfältigen Liste von neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen in Verbindung gebracht So , je mehr wir darüber, wie Sie das Verhalten der Rezeptoren, die gibt es zu modulieren wissen - . An den Synapsen - die größere Chance , die wir von der Suche nach Medikamenten zur Behandlung dieser Zustände " Tovar sagte .

" Aus der Perspektive der Entwicklung von Medikamenten , zu wissen, die Art Ihrer Ziel ist eine Möglichkeit, die Arzneimittelentwicklung Kosten niedrig zu halten ", so Tovar . " Die Ausgaben Ressourcen Untersuchung ein Ziel, das sich herausstellt, unwichtig zu sein bedeutet, diese Kosten gehen an die Medikamente, die wirksam sind, übergeben. "