α - Synuclein -mutierten Mäusen anzeigen Parkinson-Krankheit - wie Schlaf und Motor Probleme

Die Anwesenheit von Lewy-Körperchen in den Nervenzellen , die durch intrazelluläre Ablagerungen des Proteins α -Synuclein ausgebildet ist eine charakteristische pathologische Merkmal der Parkinson-Krankheit (PD) . Auf der Suche nach einem Tiermodell der PD , die imitiert motorischen und nicht -motorischen Symptome der menschlichen PD haben Wissenschaftler Stämme von Mäusen , die α -Synuclein überexprimieren entwickelt. Durch das Studium einen Stamm von Mäusen gezüchtet, um α -Synuclein über das Thy-1 -Promotors überexprimieren , haben Wissenschaftler festgestellt, diese Mäuse entwickeln viele der altersbedingten progressiven motorischen Symptome der PD und Veränderungen im Schlaf und Angst zeigen . Ihre Ergebnisse werden in der aktuellen Ausgabe der veröffentlicht Journal of Parkinson-Krankheit .

PD ist die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung in den Vereinigten Staaten , die etwa eine Million Amerikaner und fünf Millionen Menschen weltweit . Die Prävalenz wird voraussichtlich bis 2030 verdoppeln Die offensichtlichsten Symptome sind bewegungsbezogene wie unfreiwillige Zittern und Muskelsteifheit ; nichtmotorischen Symptomen , wie der Anstieg der Angst und Schlafstörungen, kann vor dem Beginn der motorischen Symptome auftreten. Obwohl das Medikament Levodopa können einige Symptome zu lindern , gibt es keine Heilung - Intensivierung der Druck , ein Tiermodell , die helfen, klären die pathologischen Prozesse menschlichen PD zugrunde liegen und neue Medikamente , die Pathologie zu behandeln und / oder Linderung von Beschwerden zu finden.

Forscher an der National Institute on Aging verglichen Wildtyp-Mäusen mit speziell gezüchteten Mäusen, die transgen für den A53T -Mutation des menschlichen α -Synuclein ( SNCA ) Gen unter der Kontrolle eines menschlichen Thymus -Zellen-Antigen 1 , Theta ( THY -1) Promoter waren . Als die Mäuse im Alter , ihre Motorleistung auf einem Rotarod Test ( die misst , wie lange die Maus auf einem rotierenden Stab bleiben ) wurde beeinträchtigt und die Länge ihrer Schritte deutlich kürzer als der Wildtyp- Kontrollmäusen waren .

Die Studie fand auch , dass SNCA Mäuse zeigten fragmentiert nächtlichen Aktivitätsmuster im Vergleich zu Wildtyp-Kontrollen und schien eine reduzierte Gesamtschlafzeithaben . "Trotz der Prävalenz von abnormen Schlaf-Muster in PD , haben nur sehr wenige Studien bis heute Schlafstörungen in Tiermodellen der PD beschrieben ", sagt Sarah M. Rothman , PhD, ein Forscher mit dem National Institute on Aging , in Baltimore, MD .

Viele Parkinson-Patienten zeigen in der Regel eine Zunahme der Angst und Depression Und in diesem Zusammenhang die SNCA Mausmodell nicht den Zustand der Menschheit zu replizieren. SNCA Mäuse zeigten eine frühe und signifikante Abnahme der Angst -ähnliches Verhalten , die während ihrer gesamten Lebensdauer beibehalten , wie von beiden offenen Feld und Elevated plus maze- Tests ( in denen Mäuse haben die Wahl, die Zeit in offenen oder geschlossenen Armen eines Labyrinth ) gezeigt . Andere Nagermodellen , die Veränderungen in der Expression von α -Synuclein zu nutzen haben auch berichtet unteren Angst Ebenen . Die Autoren vermuten , dass höhere Serotonin im Hypothalamus der SNCA Mäusen kann mit der beobachteten reduziert Angst in Verbindung gebracht werden .

Die Autoren sagen, es ist wichtig, sich daran zu erinnern , dass die SNCA " Modell nutzt das Vorhandensein einer Mutation , die nur sehr selten auftritt in PD . Während alle Parkinson-Patienten zeigen α -Synuclein Pathologie , sie nicht alle zum Ausdruck bringen , die die mutierte Form des Proteins " sagt Dr. Rothman .