Verschiedene Stämme von Alpha-Synuclein haben unterschiedliche Effekte in Neuronen

Es dauert nur ein fauler Apfel , um das Bündel zu verwöhnen , und das gleiche kann wahr bestimmter Proteine ​​im Gehirn sein . Studien haben ergeben, dass nur ein Schelm Protein (in diesem Fall , ein Protein, das ist falsch gefaltet oder geformt in die falsche Richtung ) können als Keim wirken , was zur Fehlfaltung von Proteinen in der Nähe . Nach einer NIH-finanzierten Studie , verschiedene Formen von diesen Samen - die aus dem gleichen Protein - können unterschiedliche Muster der Fehlfaltung , die in neurologischen Erkrankungen mit eindeutigen Sätze von Symptomen führen führen .

"Diese Studie hat wichtige Implikationen für die Parkinson-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen", sagte Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall ( NINDS ) Director Geschichte Landis , Ph.D. " Wir wissen, dass bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, gibt es Unterschiede in der Art und Weise , dass die Störung wirkt sich das Gehirn . Dieses aufregende neue Forschung bietet eine mögliche Erklärung dafür, warum diese Unterschiede auftreten . "

Ein Beispiel eines solchen Proteins ist alpha- Synuclein , die in Gehirnzellen anreichern , wodurch Synukleinopathien , Multisystematrophie , Parkinson- Krankheit, Parkinson- Krankheit mit Demenz (PDD) und Demenz mit Lewy- Körperchen (DLB ) . Darüber hinaus sind andere als Alpha-Synuclein fehlgefaltete Proteine ​​manchmal Aggregat oder sammeln , in den gleichen Gehirn . Zum Beispiel sammelt Tau-Protein in Aggregate genannt Verwicklungen, die das Markenzeichen sind Alzheimer-Krankheit und werden oft in PDD und DLB Gehirnen gefunden. Die Ergebnisse dieser Studie die Möglichkeit, dass verschiedene strukturelle Formen, oder Stämme , von Alpha-Synuclein kann auf die gleichzeitige Auftreten von Synuclein und Tau- Ablagerungen in PDD oder DLB bei.

In der neuen Studie , veröffentlicht in Zelle, Jing Guo L. , Ph.D., und ihre Kollegen von der University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, wollte sehen, ob verschiedene Präparate von synthetischen Alpha-Synuclein -Fibrillen wäre anders in Neuronen, die in einer Petrischale ebenso wie verhalten auch im Gehirn der Maus . Sie entdeckten zwei Stämme von Alpha-Synuclein mit deutlichen Aussaat Aktivität in Neuronen : während ein Stamm (Stamm A) führte zu Anhäufung von alpha-Synuclein allein , der andere Stamm (Stamm B) führte zu Ansammlungen von beiden Alpha-Synuclein und Tau .

Die Forscher injizierten auch Stamm A oder B -Stamm in die Gehirne von Mäusen entwickelt, um große Mengen an menschlichen tau machen, und dann überwacht die Bildung von alpha-Synuclein und Tau- Aggregate zu verschiedenen Zeitpunkten . Mäuse, die Injektionen von Synuclein Stamm B erhielten, zeigten weitere Akkumulation von Tau - früher und in mehr Hirnregionen - im Vergleich zu Mäusen, Stamm A. erhalten

Die Forscher untersuchten auch die Gehirne von fünf Patienten, die PDD , von denen einige auch hatte Alzheimer hatte . In dieser kleinen Probe gab es Hinweise aus zwei unterschiedlichen Strukturformen von alpha- Synuclein in einem PDD Gehirne und eine deutlich andere eine in PDD / Alzheimer- Gehirnen , die die Existenz von krankheitsspezifische Stämme des Proteins in menschlichen Krankheiten .

" Wir beginnen gerade die Arbeit mit menschlichen Geweben zu tun ", sagte Virginia MY Lee , Ph.D., Senior-Autor der Studie. "Wir planen , um in den Gehirnen von Patienten mit Parkinson-Krankheit, PDD oder DLB hatte , ob es Unterschiede in der Verteilung der alpha- Synuclein- Stämme aus."

Obwohl die zwei Stämme in dieser Studie verwendet wurden in Reagenzgläsern erzeugt , stellten die Autoren fest, dass im menschlichen Gehirn , wo die Umgebung ist viel komplizierter , die Chancen der Bildung zusätzlicher krankheitsbezogenen alpha- Synuclein- Stämme können größer sein.

"Diese verschiedenen Stämmen kann nicht nur normale Alpha-Synuclein in pathologischen Alpha-Synuclein innerhalb einer Zelle zu konvertieren , können sie auch in neue Stämme zu verwandeln , wie sie passieren von Zelle zu Zelle , den Erwerb der Fähigkeit, als Vorlage , um sowohl normale alpha- beschädigen dienen Synuclein und andere Proteine ​​", sagte Dr. Lee . "So bestimmte Stämme , aber nicht alle Stämme können als Vorlagen dienen die Entwicklung anderer Pathologien wie tau Verwicklungen zu beeinflussen. "

Sie kommentierte: "Wir sind erst am Anfang , um einige dieser Stämme zu verstehen , und es können viele andere. Wir hoffen, einen Weg, um Stämme , die relevant für die menschliche Krankheit zu identifizieren, zu finden. "