Hinweise am Tatort verließ nicht immer auf die Schuldigen , wie Forscher der EPFL Untersuchung Parkinson-Krankheit entdeckt haben. Es ist allgemein anerkannt , dass die Krankheit verschlimmert , wenn ein spezifisches Protein von einem Enzym umgewandelt. Die EPFL Neurowissenschaftler konnten zeigen, dass , im Gegenteil , neigt diese Transformation , um gegen das Fortschreiten der Krankheit zu schützen. Diese überraschenden Ergebnis konnte radikal ändern Therapieansätze , die derzeit von Pharmaunternehmen entwickelt werden . Die Forschung ist es, in einem Artikel in den Proceedings der National Academy of Sciences (PNAS ) erscheint .
Parkinson -Krankheit ist durch die Akkumulation eines Proteins, wie alpha- Synuclein in Gehirn , charakterisiert . Wenn zu viel davon produziert wird , oder wenn es nicht richtig beseitigt , dann sammelt es in kleine Klumpen in den Neuronen , schließlich töten . Vor einigen Jahren haben Wissenschaftler herausgefunden, daß diese aggregierten Proteinen im Gehirn war eine Umwandlung als " Phosphorylierung " unterzogen wurden - ein Verfahren, bei dem ein Enzym fügt eine zusätzliche chemische Elemente auf ein Protein , wodurch ihre Eigenschaften modifizieren .
Der Ermittler Schluss, dass die Aktivität des Enzyms könnte für die Krankheit verantwortlich zu sein scheint durchaus berechtigt . Wenn Phosphorylierung und Proteinaggregation Hand in Hand gehen , dann macht es Sinn , dass man die andere verursachen. Dies ist die Annahme, dass Forscher und Pharmaunternehmen gemacht , als sie versuchte, die Phosphorylierung durch Deaktivierung eines Enzyms in den Prozess einbezogen zu reduzieren. Aber sie haben gewesen im Anschluss an eine falsche Spur , wie die EPFL -Team konnte zeigen .
Die Wissenschaftler auch entdeckt, dass die Phosphorylierung des Proteins hat positive Auswirkungen . Einerseits ist es wesentlich vermindert die toxischen Aggregation des Proteins , und auf der anderen , ist es hilfreich die Zelle , die das Protein zu eliminieren . "Die beiden Phänomene sind zweifellos im Zusammenhang und zusammen könnte eine Rolle bei der Reduktion von alpha- Synuclein Toxizität zu spielen, aber wir wissen noch nicht die Auswirkungen der beiden Verfahren in jedem Stadium der Krankheit zu verstehen ", erläutert Neurobiologe Abid Oueslati , Erstautor über die Studie.
Gehen wir zurück zum Anfang
Um dieses Ergebnis zu erreichen , mussten die Biologen , die ersten Krankheitszustände zu erforschen. Sie injizierten in Rattenneuronen , was man dachte, die Elemente benötigt, um die Krankheit auszulösen : eine Überexpression von Alpha-Synuclein und dem Enzym, das es phosphoryliert ( PLK2 ) .
Zu ihrer Überraschung die Gruppe von Tieren, die sowohl der Parameter unterzogen - die Überproduktion des Proteins und die Phosphorylierung - verlor fast 70% weniger Neuronen als einer anderen Gruppe , in der nur das Protein überexprimiert wurde . Folglich mussten sie weniger Läsionen und weniger Parkinson -Symptome.
"Wir verdanken diese Entdeckung auf einzigartige Werkzeuge , die wir entwickelt , in Zusammenarbeit mit der Gruppe Aebischer , um die Auswirkungen dieses Wandels auf molekularer Ebene untersucht werden. ", Erklärt Hilal Lashuel , der die Studie geleitet . Unsere Studie hat gezeigt, die Grenzen der am häufigsten verwendete Ansatz , die genetische Mutationen verwendet , um diesen Prozess zu imitieren.
Lashuel denkt, es ist sehr wahrscheinlich , dass die Phosphorylierung der Proteine erfolgt nach damit zusammen , das heißt , wenn die Krankheit bereits etabliert ist . Oder es könnte ein Abwehrmechanismus der Neuronen , wird ein Versuch , um zu versuchen und verlangsamen das Fortschreiten der Krankheit von Anfang an .
Der Wissenschaftler Forschung öffnet Türen für die Entwicklung zukünftiger Arzneimitteltherapien . " Die Lektion, die wir aus dieser Forschung gelernt habe, ist , dass alles, was Sie finden am Tatort eines Verbrechens ist nicht unbedingt an dem Verbrechen beteiligt. Mit dieser Annahme bleiben fixiert , können wir Blick auf das große Ganze zu verlieren. "