Neurodegenerativen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit beteiligt den Tod von Tausenden von Neuronen im Gehirn. Nervenwachstumsfaktoren , die durch den Körper, wie GDNF hergestellt , fördern das Überleben von Neuronen ; Allerdings haben klinische Tests mit GDNF zu keinen deutlichen Verbesserungen ergaben . Wissenschaftler vom Max- Planck-Institut für Neurobiologie in Martinsried und ihre Kollegen nun zeigen , dass GDNF und sein Rezeptor Ret auch das Überleben von Mitochondrien, den Kraftwerken der Zelle fördern konnte . Durch die Aktivierung der Ret -Rezeptor , konnten die Wissenschaftler in Fliegen und menschlichen Zellkulturen die Degeneration der Mitochondrien, die durch einen Gendefekt der Parkinson -Krankheit verursacht wird . Diese wichtige neue Verbindung könnte zur Entwicklung von verfeinerten GDNF -Therapien in der Zukunft führen .
In seinem " Versuch über die Schüttellähmung " von 1817 , James Parkinson lieferte die erste Beschreibung einer Krankheit, die heute betrifft fast 280.000 Menschen in Deutschland. Die auffälligste Symptom der Parkinson-Krankheit ist eine langsame Tremor, der üblicherweise durch einen zunehmenden Mangel an Mobilität und Bewegung im gesamten Körper begleitet wird. Diese Symptome sind sichtbar Manifestationen einer dramatischen Veränderung , die im Gehirn stattfindet : der Tod von einer großen Anzahl von Nervenzellen in der Substantia nigra des Mittelhirns .
Trotz fast 200 Jahren der Forschung in Parkinson, deren Ursachen noch nicht vollständig geklärt. Es scheint sicher, dass , zusätzlich zu den Umweltfaktoren , genetische Mutationen eine Rolle bei der Entstehung der Krankheit spielen zu können. Eine Reihe von Genen, die nun mit der Parkinson -Krankheit. Eines davon ist PINK1 , dessen Mutation mitochondriale Dysfunktion . Mitochondrien sind einer Zelle Kraftwerke und ohne sie kann eine Zelle nicht richtig funktionieren oder zu regenerieren. Wissenschaftler vom Max- Planck -Institut für Neurobiologie und ihre Kollegen aus München und Martinsried haben nun eine bislang unbekannte Verbindung, die mitochondriale Dysfunktion im Falle einer Mutation PINK1 entgegenwirkt.
Die PINK1 Gen entstand zu einem sehr frühen Zeitpunkt in der Evolutionsgeschichte und existiert in ähnlicher Form beispielsweise in Menschen, Mäusen und Fliegen . In der Fruchtfliege Drosophila , ein mitochondrialer Defekt durch eine PINK1 Mutation manifestiert sich in dem Ausfransen der Muskulatur ausgelöst . Weniger sichtbar , der Fliegen -Neuronen sterben auch . Die Wissenschaftler untersuchten die molekularen Prozesse in diesen Veränderungen beteiligt und entdeckt, dass die Aktivierung der Ret -Rezeptor wirkt der Muskeldegeneration . " Dies ist ein wirklich interessantes Ergebnis , das die mitochondriale Degeneration verbindet in der Parkinson-Krankheit mit Nervenwachstumsfaktoren ", berichtet Rüdiger Klein , der Leiter der Studie . Ret ist nicht ein unbekannter Faktor für die Martinsrieder Neurobiologen : "Wir haben bereits in der vor einigen Jahren zeigen, bei Mäusen, die Nervenzellen ohne Rezeptor Ret vorzeitig sterben und in größerer Zahl mit zunehmendem Alter konnte ", sagt Klein .
Der Ret -Rezeptor der Zellen Andockstelle für den Wachstumsfaktor GDNF , das vom Körper produziert wird . Verschiedene Studien, die in den vergangenen Jahren durchgeführt hat gezeigt, dass die Bindung von GDNF seiner Ret -Rezeptor kann den frühen Tod von Nervenzellen in der Substantia nigra zu verhindern. Jedoch haben klinische Studien über den Einfluss von GDNF auf das Fortschreiten der Parkinson- Patienten nicht zu einer klaren Verbesserung ihres Zustandes führen .
Die neuen Erkenntnisse aus der Grundlagenforschung deuten darauf hin, dass die Mitochondrien- Stoffwechsel verstärkt oder durch Ret / GDNF wiederhergestellt. "Auf der Grundlage dieser Feststellung konnte bestehenden Therapien verfeinert oder auf bestimmte Patientengruppen zugeschnitten werden ", hofft Pontus Klein , der die Studie im Rahmen seiner Doktorarbeit durchgeführt. Diese Hoffnung scheint nicht völlig unbegründet : Die Wissenschaftler haben bereits einen Ret / GDNF -Effekt in menschlichen Zellen mit einem Defekt PINK1 ähnlich wie in der Fruchtfliege beobachtet entdeckt. Es kann daher möglich sein, für metabolische Defekte in den Mitochondrien von Parkinson-Patienten in Zukunft zu suchen. Eine maßgeschneiderte GDNF -Therapie könnte dann einen neuen Therapieansatz für Patienten, die positiv getestet werden.