Die Arbeit mit menschlichen Neuronen und Fruchtfliegen , Forscher an der Johns Hopkins haben festgestellt, und dann heruntergefahren einen biologischen Prozess, der eine besondere Form der Parkinson- Krankheit vorhanden in einer großen Zahl von Patienten ausgelöst wird . Ein Bericht über die Studie in der Zeitschrift Cell , könnte zu neuen Behandlungen für diese Erkrankung führen .
" Arzneimittel wie L- Dopa kann , für eine Zeit , zu verwalten Symptome der Parkinson- Krankheit, aber die Krankheit sich verschlechtert, geben Zittern Weg zur Immobilität und in einigen Fällen , um Demenz . Auch bei guter Behandlung , die Krankheit schreitet voran ", sagt Ted Dawson, MD, Ph.D., Professor für Neurologie und Direktor der Johns-Hopkins- Institut für Zelltechniken ,
Dawson sagt, die neue Forschung baut auf eine wachsende Wissen über die Entstehung der Parkinson-Krankheit , deren Symptome erscheinen, wenn Dopamin produzierenden Nervenzellen im Gehirn degeneriert . Ein weiterer Beweis für eine Rolle der Genetik bei Parkinson-Krankheit erschien vor zehn Jahren , als Forscher identifizierten Schlüssel Mutationen in einem Enzym, wie Leucin - rich repeat kinase 2 oder LRRK2 bekannt - " . Lark2 " ausgesprochen Wenn das Enzym kloniert wurde , Dawson, zusammen mit seiner Frau und langjähriger Mitarbeiter Valina Dawson , Ph.D., Professor für Neurologie und Mitglied des Instituts für Zelltechniken , festgestellt, dass LRRK2 war eine Kinase , eine Art von Enzym, das Phosphatgruppen überträgt Proteine und macht Proteine an oder aus , um ihre Aktivität zu ändern.
Im Laufe der Jahre wurde festgestellt, dass die Blockierung Kinase-Aktivität in mutierten LRRK2 gestoppt Degeneration und verbessert es die Dinge noch schlimmer. Aber niemand wusste, welche Proteine LRRK2 benahm auf .
" Seit fast einem Jahrzehnt haben Wissenschaftler versucht , herauszufinden, wie Mutationen im LRRK2 führen Parkinson-Krankheit ", sagte Margaret Sutherland, Ph.D., Programm-Direktor an der Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall . " Diese Studie stellt eine klare Verbindung zwischen LRRK2 und einem pathogenen Mechanismus, um die Parkinson-Krankheit verbunden sind. "
Dawson ging die Fischerei auf die richtigen Proteine mit LRRK2 als Köder . Als sein Team begann , jene Proteine zu identifizieren , sagt Dawson sie überrascht, dass viele wurden in die zelluläre Maschinerie wie Ribosomen, die Proteine zu bilden verbunden waren . Niemand , sagt Dawson, der Verdacht, dass LRRK2 könnte bei so einer grundlegenden Ebene als Proteinherstellungeinbezogen werden.
Unsicher, ob sie Recht hatten , das Team dann getestet, die Proteine sie identifiziert , um zu sehen , welche von ihnen , wenn überhaupt, LRRK2 könnte Phosphatgruppen hinzuzufügen. Sie kamen mit drei ribosomale Protein Kandidaten - s11 , s15 und s27 . Dann jedes ribosomale Protein , um zu sehen , was passieren würde verändert . Es stellte sich heraus , dass das Mutieren s15 in einer Weise, die LRRK2 Phosphorylierung geschützt Nervenzellen von Ratten, Menschen und Fruchtfliegen aus dem Tod genommen blockiert. Mit anderen Worten, erschien s15 zum begehrten Ziel von LRRK2 , sagt Dawson .
" Wenn Sie angeln gehen , um Fische zu fangen wollen. Wir sind zufällig auf einen großen Fang ", sagt Dawson .
Mit nun das Protein identifiziert wird Dawsons Team Bekämpfung weiteren Experimenten herausfinden, wie überschüssige Proteinproduktion verursacht Dopamin-Neuronen degenerieren . Und sie wollen, um zu sehen, was passiert, wenn sie von LRRK2 Phosphorylierung des s15 -Protein bei Mäusen , um über ihre Erkenntnisse von Fruchtfliegen und Nervenzellen in einer Schale aufgewachsen bauen zu blockieren.
" Es gibt eine große Kluft zwischen Tierkrankheitsmodellenund menschlichen Behandlungen ", sagt Ian Martin , Ph.D. , Neurowissenschaftler in Dawsons Labor und die federführende Autor auf dem Papier. "Aber es ist spannend. Ich denke, dass es auf jeden Fall könnte in etwas Reales hoffentlich in meinem Leben drehen . "