Die Bildung von " R- Schleifen ", die sie glauben, kann mit der Erkrankung zugeordnet werden - Forscher an der UC Davis haben ein neues Merkmal der genetische Mutation für die fortschreitende neurodegenerative Erkrankung , fragile X -assoziierten Tremor / Ataxie Syndrom ( FXTAS ) verantwortlich identifiziert neurologische Symptome wie Zittern, Mangel an Gleichgewicht , Merkmale der Parkinson- und kognitive Rückgang .
Die Ergebnisse legen nahe, dass die R- Schleifen können potenzielle Ziele für die Arzneimittelentwicklung , sagte Paul Hagerman , leitende Autor der Studie , Professor in der Abteilung für Biochemie und Molekulare Medizin und Direktor der UC Davis Neurotherapeutics Research Institute. Die Studie, die "Transkription assoziierten R -Loop- Bildung über die Menschen FMR1 CGG -Repeat- Region ", ist in der Online -Zeitschrift PLoS Genetics.
Ein R- Schleife gebildet wird , wenn die Boten-RNA , die im Gen wieder eingefügt sich in der DNA-Helix gemacht , Verschieben eines DNA-Strang , der das schafft "Schleife ". Solche Schleifen sind bekannt schadensanfällig sein, was wiederum kann zu einem Verlust der Zellfunktion , insbesondere in Nervenzellen.
Hagerman und seine Mitarbeiter entdeckten die R- Schleifen während der Untersuchung von Mutationen in dem Gen, das FXTAS und anderen Bedingungen mit der fragilen X mentalen Retardation -Gen 1 ( FMR1 ) verbundenen Ursachen . R- Schleifen sind nicht auf FXTAS und kann in den Promotorregionen von vielen Genen auftreten .
"Aber in FXTAS sind die R- Schlaufen zahlreicher und viel länger als sie in FMR1 Gene, die nicht mutiert sind ", sagte Hagerman , ein Forscher , der auch mit der UC Davis MIND Institute. "
In FXTAS , die Anzahl von übermäßiger CGG Repeats und die Länge der R- Schlaufen korreliert sind , wobei Hagerman .
" Je länger die R- Schlaufen , desto größer ist die Wahrscheinlichkeit, dass eine Beschädigung ", sagte er .
Wie andere Gene wird FMR1 der Moleküle Adenin, Thymin , Cytosin und Guanin zusammensetzt , die allgemein durch ihre Abkürzungen A , C, G und T bezeichnet in der Promotorbereich eines mutierten Gen FMR1 ein Trio von diesen Molekülen , CGG , wird eine übermäßige Anzahl von Malen wiederholt . Bei gesunden Personen ohne FMR1 Genmutation , die insgesamt CGG wiederholt im Bereich von sechs bis 45. Jedoch bei Patienten mit FXTAS die Zahl der CGG Repeats können 200 oder mehr sein.
Die übermäßige Anzahl von CGG wiederholt in dem mutierten Gen FMR1 sind so markant , dass sie die Basis eines genetischen Tests , um zu bestimmen , ob ein Patient FXTAS oder eines der anderen fragilen X - verbundenen Erkrankungen von FMR1 Mutationen .
Neben FXTAS , sind fragile X -assoziierten Erkrankungen fragile X-Syndrom , die häufigste Form von geistiger Behinderung bei Kindern und fragile X -assoziierten primären Ovarialinsuffizienz ( FXPOI ) . In fragile X-Syndrom , die Zahl der CCG wiederholt übersteigt 200. Das FMR1 -Gen-Mutation in fragilen X gilt als " Vollmutation ", während die Mutation in FXTAS und FXPOI werden als " Prämutationen " bezeichnet , sagte Hagerman .
Obwohl eine höhere als die normale Anzahl von CGG wiederholt im FMR1 -Gens charakterisiert sowohl FXTAS und Fragile-X- Syndrom, die molekularen Mechanismen, die bei diesen Störungen gestört werden, unterscheiden sich im wesentlichen er hingewiesen.
Bei Patienten mit fragile X-Syndrom , die ungewöhnlich hohe Zahl der CGG Wiederholungen heruntergefahren wird, oder Stillen , das fMRT -Gen . In FXTAS , desto weniger dramatischen Anstieg der CGG Wiederholungen steigern die Gen- Transkription der DNA in Overdrive , die Auslösung der Schaffung von übermäßig langen R- Schleifen, die giftig für Nervenzellen sind , sagte er.