Novartis erhält FDA- Zulassung für Afinitor

Novartis Pharmaceuticals Corporation (" Novartis " ) bekannt gegeben, dass die US Food and Drug Administration (FDA) genehmigt Afinitor

Die Genehmigung wurde am Phase- Daten aus der RADIANT -3 ( RAD001 In Erweiterte neuroendokrinen Tumoren ) Studie III , welche die Behandlung mit Afinitor mehr als verdoppelt , die Zeit ohne Tumor Wachstum (Median 4,6 bis 11,0 Monate) und reduziert das Risiko einer Tumorprogression um 65% , wenn sie mit Placebo bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsen NET im Vergleich (Hazard Ratio = 0,35 [ 95% Konfidenzintervall (CI) , 0,27 bis 0,45 ] ; p <0,001). Eine konsequente Verbesserung des progressionsfreien Überlebenszeit wurde mit Afinitor in allen Patienten-Untergruppen (1) gesehen . Die FDA festgestellt , dass die Sicherheit und Wirksamkeit von Afinitor bei der Behandlung von Patienten mit karzinoiden Tumoren wurden nicht untersucht (4).

" Die FDA-Zulassung von Afinitor , ist ein wichtiger Schritt nach vorn für Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsen NET ", sagte James Yao , MD, Associate Professor of Medicine, der University of Texas MD Anderson Cancer Center , Houston, Texas. "Die Patienten werden nun Zugriff auf eine Behandlung, die gezeigt hat, deutlich verzögert das Tumorwachstum und die Gefahr des Fortschreitens der Krankheit zu reduzieren. "

Etwa 60% der Pankreas- NET -Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung (2) diagnostiziert. Dies bedeutet, dass der Krebs bereits auf andere Teile des Körpers , und wird als aggressiv und schwierig zu behandeln (3). Die Fünfjahresüberlebensratefür diese Patienten ist 27% (6).

" Mit dieser Zulassung können Ärzte jetzt ihren Patienten mit progressiven pankreatischen NET eine neue Behandlung zu helfen , eine kritische ungedeckten Bedarf zu erfüllen ", sagte Herve Hoppenot , Präsident von Novartis Oncology . " Dies ist das dritte Indikation für Afinitor in den USA in etwas mehr als zwei Jahren ein weiterer Beweis , dass die Hemmung mTOR spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung von verschiedenen Tumorarten . "

Afinitor zielt mTOR , ein Protein, das als wichtiger Regulator der Tumor Zellteilung, Wachstum von Blutgefäßen und den Zellstoffwechsel (7) wirkt . Präklinische und klinische Daten haben die Rolle des mTOR in der Entwicklung und dem Fortschreiten von verschiedenen Typen von Tumoren, einschließlich fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsen NET Regeln (1 ), ( 7).

Über neuroendokrinen Tumoren pankreatischen Ursprungs ( Pankreas- NET)

Neuroendokrine Tumore entstehen aus Zellen , die Produktion und Sekretion kann eine Vielzahl von Hormonen, die Körperfunktionen zu regulieren (8). Diese Tumoren können überall im Körper auftreten ; jedoch die meisten in der Bauchspeicheldrüse (Pankreas- NET) gefunden , Gastrointestinaltrakt oder Lunge ( Karzinoidtumoren ) ( 6), ( 9). Pancreatic NET , die auch als Inselzelltumoren , ist eine seltene Krebstyp unterschiedlich exokrinen Pankreaskrebs , die im allgemeinen als Pankreaskarzinom bezeichnet wird (3) , (10). Es gab begrenzte Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit Bauchspeicheldrüsen NET (2).

Über RADIANT -3

RADIANT -3 ist eine Phase-III- prospektive, doppelblinde , randomisierte, Parallelgruppen , Placebo-kontrollierte , multizentrische Studie . Die Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Afinitor sowie Best Supportive Care (BSC) im Vergleich zu Placebo plus BSC bei 410 Patienten mit fortgeschrittenem , niedriger oder Zwischen -grade Bauchspeicheldrüsen NET . Patienten, die die Aufnahme in die Studie Kriterien erfüllt wurden 1: 1 randomisiert und erhielten entweder Afinitor 10 mg einmal täglich (n = 207) oder täglich Placebo (n = 203), oral , sowohl in Verbindung mit BSC (1).

Der primäre Endpunkt der RADIANT -3 ist das progressionsfreie Überleben . Sekundäre Endpunkte umfassen Sicherheit, objektive Ansprechrate (gemäß RECIST bestätigt ) , die Dauer des Ansprechens und das Gesamtüberleben (1).

Über Afinitor (Everolimus )

Afinitor

Afinitor ist in den USA für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem zugelassenen Nierenzellkarzinom (RCC) nach Therapieversagen von Sunitinib oder Sorafenib und in der Europäischen Union (EU) für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom , deren Erkrankung auf oder nach der Behandlung mit den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) -targeted Therapie fortgeschritten ist .

Afinitor wird auch in den USA zugelassen , um Patienten mit subependymalen Riesenzellastrozytomen ( SEGA ) mit tuberöser Sklerose , die therapeutische Intervention erfordern , sind aber nicht Kandidaten für kurative chirurgische Resektion zu behandeln. Die Wirksamkeit von Afinitor wird auf eine Analyse der Veränderung der SEGA Volumen. Der klinische Nutzen wie eine Verbesserung der krankheitsbedingten Symptome oder Erhöhung der Gesamtüberlebenszeit wurde nicht gezeigt . Novartis hat Zulassungsanträge für Everolimus für diesen Zweck bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) und dem Schweizerischen Heilmittelinstitut (Swissmedic) vorgelegt , und weitere Zulassungsanträge sind im Gange weltweit.

Afinitor ist in 2,5 mg , 5 mg und 10 mg Tablettenstärken in den USA erhältlich .

In den USA ist Everolimus in unterschiedlichen Dosisstärken für die nicht- onkologischen Patientengruppe unter dem Handelsnamen Zortress

Everolimus exklusiv an Abbott lizenziert sowie an Boston Scientific für die Verwendung in medikamentenbeschichteten Stents unterlizenziert .

Nicht alle Indikationen sind in jedem Land verfügbar . Als ein Untersuchungswirkstoff, der Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von Everolimus ist noch nicht in allen Ländern in der Bauchspeicheldrüse oder jede andere Art von NET etabliert. Der Zugang zu Everolimus außerhalb der zugelassenen Indikationen wurde sorgfältig kontrolliert und in klinischen Studien entwickelt, um die möglichen Vorteile und Risiken der Verbindung besser zu verstehen überwacht. Aufgrund der Unsicherheit klinischer Studien gibt es keine Garantie dafür, dass Everolimus für Pankreas- oder jede andere Art von NET oder zusätzliche Indikationen irgendwo sonst auf der Welt im Handel erhältlich sein .

Wichtige Sicherheitshinweise für Afinitor

Die Patienten sollten nicht Afinitor , wenn sie Afinitor oder einen der Inhaltsstoffe allergisch sind. Patienten sollten ihren Arzt informieren, bevor Sie Afinitor , wenn sie allergisch sind Sirolimus ( Rapamune

Afinitor kann schwere Nebenwirkungen wie Lungen- oder Atemprobleme , Infektionen und Nierenversagen, die zum Tod führen kann. Wenn Patienten diese schwerwiegenden Nebenwirkungen , müssen sie unter Afinitor für eine Weile zu stoppen oder eine niedrigere Dosis . Patienten sollten ihren Arzt sofort sagen, wenn sie eines dieser Symptome haben : neue oder sich verschlechternde Husten , Kurzatmigkeit , Brustschmerzen, Atembeschwerden oder Keuchen .

Afinitor kann machen Patienten mit höherer Wahrscheinlichkeit eine Infektion entwickeln , wie zum Beispiel Lungenentzündung Oder eine Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion. Virale Infektionen können Reaktivierung sind Hepatitis B bei Menschen, die Hepatitis-B in der Vergangenheit gehabt haben . Bei manchen Menschen kann diese Infektionen schwerwiegend sein und sogar zum Tod führen. Patienten müssen so schnell wie möglich zu behandeln. Patienten sollten ihren Arzt sofort sagen, ob sie eine Temperatur von 100,5 ° F oder höher , Schüttelfrost oder fühle mich nicht gut . Die Symptome einer Hepatitis B oder Infektionen können gehören : Fieber , Hautausschlag, Gelenkschmerzen und Entzündung . Müdigkeit , Appetitlosigkeit , Übelkeit, blasse Hocker oder dunkler Urin, Gelbfärbung der Haut oder Schmerzen in der oberen rechten Seite .

Afinitor kann Geschwüre im Mund und Wunden , die die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen bei ca. 44% -64 % fortgeschrittenem Nierenkrebs und fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsen NET Patienten unter Afinitor auftretenden verursachen. Sechsundachtzig Prozent der Patienten unter Afinitor für SEGA entwickelt Geschwüre im Mund / Wunden. Patienten sollten ihren Arzt sagen, wenn sie Schmerzen, Beschwerden oder offene Wunden in den Mund zu haben. Ihr Arzt kann ihnen sagen , ein spezielles Mundwasser oder Mund Gel, das nicht mit Alkohol oder Wasserstoffperoxid enthält verwenden .

Afinitor kann zu Nierenversagen führen . Bei manchen Menschen kann es schwer sein und kann sogar zum Tod führen . Die Patienten sollten Tests auf ihre Nierenfunktion vor und während der Behandlung mit Afinitor zu überprüfen.

Die Patienten werden regelmäßige Blutproben haben, bevor sie beginnen und wie während der Behandlung mit Afinitor benötigt. Diese Tests umfassen Tests auf Blutbild, Nieren- und Leberfunktion und den Blutzuckerspiegel des Patienten zu überprüfen. Patienten, die Afinitor zur Behandlung von SEGA erhalten wird regelmäßige Blutuntersuchungen müssen messen, wie viel Afinitor ist in ihrem Blut , da dies wird dazu beitragen, ihren Arzt entscheiden, wie viel Afinitor , die sie benötigen , um zu nehmen.

Afinitor kann den Weg anderer Arzneimittel beeinflussen , und andere Medikamente beeinflussen können, wie Afinitor funktioniert. Mit Afinitor zusammen mit anderen Medikamenten kann zu schweren Nebenwirkungen . Patienten sollten ihren Arzt über alle Medikamente sie nehmen, einschließlich rezeptpflichtiger und rezeptfreien Medikamente, sagen , Vitamine und pflanzliche Präparate wie zum Beispiel: Johanniskraut , und Medizin für Pilzinfektionen, bakterielle Infektionen , Tuberkulose , Krampfanfälle, HIV - Aids, Herzerkrankungen oder Bluthochdruck und Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken. Die Patienten sollten keinen Grapefruitsaft trinken oder Grapefruit zu essen während der Behandlung mit Afinitor , da es die Menge an Afinitor im Blut erhöhen , um ein schädliches Niveau zu machen.

Die Patienten sollten nicht Afinitor -Tabletten, die zerkleinerte werden . Die Patienten sollten nicht kauen oder zerkleinern Sie die Tabletten .

Die Höhe der Afinitor im Blut wurde bei Patienten, die Probleme mit der Leber hatten zugenommen. Patienten sollten ihren Arzt über alle medizinischen Bedingungen zu sagen , auch wenn sie haben oder Leberproblemen , Diabetes oder hoher Blutzucker, hoher hatte Cholesterin Ebenen , Infektionen, Hepatitis B oder anderen medizinischen Bedingungen .

Patienten sollten ihren Arzt sagen, wenn sie geplant sind, keine Impfungen erhalten . Die Patienten sollten nicht erhalten ein Lebendimpfstoff sein oder um Menschen, die vor kurzem eine Live- Impfstoff während der Behandlung mit Afinitor haben .

Es ist nicht bekannt , ob Afinitor wird ein ungeborenes Kind schädigen. Frauen sollten wirksam nutzen Geburtenkontrolle während mit Afinitor und acht Wochen nach Beendigung der Behandlung .

Häufige Nebenwirkungen von Afinitor bei Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse sind Geschwüre im Mund , Hautausschlag, Durchfall , Schwellungen der Arme , Hände, Füße, Knöchel, des Gesichts oder andere Teile des Körpers , Bauchschmerzen, Übelkeit, Fieber und Kopfschmerzen . Häufige Nebenwirkungen von Afinitor bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs sind Geschwüre im Mund , Infektionen, Schwäche- oder Müdigkeitsgefühl , Husten und Durchfall. Häufige Nebenwirkungen von Afinitor bei Patienten mit SEGA sind Geschwüre im Mund, Infektionen der Atemwege, Nasen und Ohren und Fieber.

Bitte beachten Sie die ausführlichen Verschreibungsinformationen für Afinitor .

Referenzen

1. Yao , et al. Everolimus for Advanced neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse . New Eng J Med 2011 ; 364: 514-23 .

2. Halfdanarson , et al. Neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse ( PNETs ) : Häufigkeit , Prognose und jüngsten Trend zu einem verbesserten Überleben . Annals of Onc 19: 1727-1733 , 2008 .

3. National Library of Medicine und die National Institutes of Health . Pankreasinselzelltumor.

4. Novartis Daten auf Datei.

5. US Food and Drug Administration . Drug -Details . ZANOSAR .

6. Yao , et al. Hundert Jahre nach " Karzinoid : " Epidemiologie und prognostische Faktoren für neuroendokrinen Tumoren in 35.825 Fälle in den Vereinigten Staaten . Journal of Clinical Oncology . 20. Juni 2009 ; vol . 26, die Zahl 18 .

7. Motzer , et . al. Phase 3 -Studie mit Everolimus bei metastasierendem Nierenzellkarzinom . Cancer 2010 September ; 116 (18): 4256-4265 .

8. National Library of Medicine und die National Institutes of Health . Neuroendokrinen Tumoren .

9. American Cancer Society Detaillierte Guides . Magen- Karzinoid-Tumoren .

10. American Cancer Society Detaillierte Guides . Bauchspeicheldrüsenkrebs .

Quelle: Novartis Pharmaceuticals Corporation