Blocking -Rezeptor in Key Hormone Brände Enzym Bauchspeicheldrüsenkrebszellen zu töten

Bauchspeicheldrüsenkrebs Forscher an Thomas Jefferson University gezeigt haben, zum ersten Mal , dass die Blockierung eines Rezeptors eines Schlüsselhormon, das Renin- Angiotensin-System (RAS) reduziert Krebszellenwachstum durch Aktivierung des Enzyms zu AMPK Fettsäuresynthase , die Bestandteile zu inhibieren unterstützt die Zellteilung .

Damit ein neuer chemopräventiven Mittel, das die Angiotensin-II- Typ-2- Rezeptor hemmt nie gedacht eine Rolle zu spielen in Tumor Wachstum entwickelt werden , um die Behandlung einer der am schnellsten bewegenden Krebserkrankungen, die eine 5-Jahres- Überlebensrate von nur 5 Prozent hat .

Hwyda Arafat , MD, Ph.D. , Associate Professor für Chirurgie am Jefferson Medical College der Thomas Jefferson University und Co-Direktor des Jefferson Pankreas , Gallen und Krebsarten Center, und ihre Kolleginnen und Forscher, darunter der Vorsitzende der Abteilung für Chirurgie an Jefferson, Charles J. Yeo , MD, FACS, präsentieren ihre Ergebnisse in der August-Ausgabe der Surgery .

Angiotensin II ( AngII ) ist das wichtigste Hormon, das in der RAS , die regelt unsere Blutdruck und Wasserhaushalt ; es hat zwei Rezeptoren : Typ 1 und Typ 2. AngII ist auch aktiv in der Bauchspeicheldrüse erzeugt und ist gezeigt worden, in der Tumor-Angiogenese beteiligt sind.

Frühere Studien haben auf das Hormon des Typ 1-Rezeptor als den Schuldigen in Krebszellproliferation und Tumor Entzündung hingewiesen ; jedoch wurde die Idee, dass Typ-2 hatte keine Auswirkungen nie unterhalten.

Mit Blick auf duktalen Adenokarzinom des Pankreas (PDA) Zellen in vitro , entdeckten Jefferson Forscher, dass die Typ 2 -Rezeptors und nicht nur ein 1, vermittelt die Produktion von Fettsäuresynthase ( FAS) , von dem gezeigt wurde , um die Zellwandbestandteilefür die erforderlichen Versorgungs Krebszellen zu vermehren.

FAS wurde zuvor als mögliche Onkogen in den 1980er Jahren erkannt . Es ist hochreguliert Brustkrebs und ist Indikator für die schlechte Prognose und damit vermutlich eine lohnende chemopreventive Ziel sein.

" AngII wird nicht nur in der Zelle beteiligt Entzündung und Angiogenese ; es ist in der Tumorstoffwechsel beteiligt als auch ", sagte Dr. Arafat , ein Mitglied der Kimmel Cancer Center in Jefferson" Es fördert die FAS mit beiden Rezeptoren, die der Tumor wachsen lässt . "

" Das Blockieren des Typ-2- Rezeptor reduziert PDA Zellwachstum mit der Aktivierung von AMPK und enthüllt eine neue Mechanismus, mit dem Chemoprävention nutzen kann", fügte sie hinzu. "In der Tat vielleicht kombiniert Blockierung der beiden Rezeptoren wären effizienter als nur Blockieren eines Rezeptors. "

AMPK oder Adenosinmonophosphat -activated protein kinase , ist der Schwerpunkt der mehreren Agenten heute , einschließlich solcher zur Behandlung von Diabetes und verwandten Stoffwechselerkrankungen . Er ist ein Meister Stoffwechselregulatorfür Zellen, die in Zeiten der reduzierten Verfügbarkeit von Energie aktiviert wird , wie Hunger. Aktivierung von AMPK wurde gezeigt, Energiehomöostase , Lipidprofil und den Blutdruck zu verbessern. Das Enzym aktiviert auch einen bekannten Tumor-Suppressor p53 .

" Die Hauptsache ist die Aktivierung von AMPK in Tumorzellen ", sagte Dr. Arafat. " AMPK ist der perfekte Kandidat , da es mehrere Ziele , die sowohl halt Tumor Zellteilung und aktivieren den programmierten Zelltod reguliert . Es ist zwar noch nicht bestimmt werden , wie der Typ-2- Rezeptor auferlegt Deregulierung der AMPK-Aktivität , Feststellung des Typs 2-Rezeptor als neuartige Ziel für die Therapie ist sehr aufregend "

Als nächstes Dr. Arafat und Forscherkollegen schlagen vor, diese Forschung in Tierversuchen zu nehmen. Sie hoffen, die Rezeptoren früh in der Krankheit abzielen , seine Prevention-Funktionen besser zu verstehen und auch ihre Behandlung Potenzial zu untersuchen. In Anbetracht Bauchspeicheldrüsenkrebs ist in der Regel in späteren Stadien erkannt wird, die Suche nach besseren Möglichkeiten, um Fälle, die weiter entlang fortgeschritten sind von großem Nutzen für die Patienten zu behandeln.

Quelle: Thomas Jefferson University