Mousel Modell enthüllt Metastasierung von Bauchspeicheldrüsenkrebs in Aktion

Ben Stanger , MD, PhD , Assistant Professor für Medizin in der Abteilung für Gastroenterologie an der Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, und Andrew Rhim , MD, einer Gastroenterologie Fellow im Labor Stanger , entdecken, dass Bauchspeicheldrüsenkrebszellenin einem Tiermodell beginnen, bevor klinisch klar verteilt Tumor Gewebe detektiert. Was mehr ist, zeigten sie, dass Entzündung verbessert Krebsprogression teilweise durch Erleichterung einer Zelltransformation , die den Eintritt von Krebszellen in den Kreislauf führt . Sie berichten ihre Ergebnisse in Cell.

Metastasierung ist schwierig gewesen, zu studieren, weil es sich um eine Reihe von unvorhersehbaren Ereignissen . Um diese Ereignisse zu erfassen , entwickelte das Team ein empfindliches Verfahren zur Markierung und Verfolgung von Pankreas- Epithelzellen in einem Mausmodell von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Stichwort Zellen überfallen und in die Blutbahn unerwartet früh , vor dem offenkundigen Bösartigkeit könnte durch genaue Analysen der Gewebeschnitte nachgewiesen werden.

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine der tödlichsten Krebsarten , denen keine echte Behandlungen und die zum Zeitpunkt der Diagnose bis zu drei Viertel der Patienten Metastasen , sagt Stanger . Wenig ist bekannt über , wie Bauchspeicheldrüsenkrebs Zellen verteilt , bekannt : "Was führt zu dieser seltene Ereignisse , die schwer im Gewebe fangen. Kleine Mengen von Zellen abbrechen Tumoren und zu bewegen, aber wie können wir sie finden? "

Diese wandernden Zellen werden mit einem Phänomen assoziiert genannt epithelial- to- mesenchymale Transition (EMT) . Diese Änderung in der Zellbeweglichkeit ist ein wichtiger Vorgang bei der Entwicklung von Embryos . Aber wenn der Übergang aberrant bei Erwachsenen reaktiviert kann dire physiologische Folgen haben , was zu einer Krebsmetastase sowie andere Krankheitsprozesse . Epithelzellen bilden eine Abdeckung oder Auskleidung einer Körperoberfläche und der Typ der Zelle, aus der die meisten soliden Tumoren entstehen . Wenn jedoch ein molekularer Schalter ausgeschaltet ist oder nicht vorhanden, Epithelzellen zu erwerben Eigenschaften von anderen Zelltyp , die so genannte mesenchymale Zellen , und die Fähigkeit erlangen, wandern und sich von der Primärtumors .

Mit einem Maus-Modell von Bauchspeicheldrüsenkrebs an der Penn entwickelte im Jahr 2005 lieferte das Team von Mutationen in ein Onkogen und ein Tumorsuppressor-Protein , K -ras und p53 sind, in der Bauchspeicheldrüse. Eine grüne Markierung wurde auch in den Embryonen noch bildenden Bauchspeicheldrüse induziert. Um etwa ein bis zwei Monaten entwickelte sich die jungen Mäusen prämalignen Läsionen und bei etwa vier bis fünf Monate ausgewachsenen Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Während dieser Zeit die Maus Bauchspeicheldrüsen Epithelzellen verloren ihre epithelialen Eigenschaften und wurde mehr wie mesenchymale Zellen , in harmonischem Einklang und die ihren Weg in die Blutbahn . Wahre Epithelzellen sind klebrig und hält Futter fest verbunden , aber diese Betrüger Epithelzellen verändert Identität , immer weniger klebrig.

Mit der grünen Fleck , konnten die Forscher um den Übergang von Epithelzellen zu Mesenchymzellen in einem Gewebe Abrutschen des Fahrzeugs und zeigt viele grüne Zellen, die EMT unterzogen hatten . "Wir sind nun in der Lage zu sehen, was vorher war , bevor unseeable - die Pankreaszellen , die auf einer Verkleidung genommen haben ", sagt Stanger .

Was treibt die EMT in erster Linie? Das Team vermutet , dass es eine Entzündung , so dass sie blockiert Entzündung mit einem Immunsuppressivum und bei etwa acht bis zehn Wochen , die grünen Zellen, die eine EMT verschwunden. Umgekehrt, wenn sie induziert pancreatitis- verbundenen Entzündung, die EMT grünen Zellen erhöht.

Bei dem Versuch, diese Erkenntnisse auf Metastasen beziehen , sahen sie für grüne EMT Zellen außerhalb des Pankreas und fand sie im Blut und verschiedenen Geweben wie der Leber bei acht bis zehn Wochen alt sind , lange bevor ein Pathologe würde es als Krebs zu erkennen .

" Diese Ergebnisse liefern neue Einblicke in den ersten Rennen der Zellinvasion und legen nahe, dass die Entzündung fördert Tumorprogression , indem sie Zellen einen besseren Zugang zu den Blutkreislauf ", sagt Stanger .

Das Team plant die Methodik in dieser Studie verwendet , um den Nachweis von Streuzellenin menschlichen Patienten in einem frühen Zeitpunkt , zu erweitern , wenn die Therapie einen stärkeren Einfluss haben .

Sowohl die Entwicklung des Bauchspeicheldrüsenkrebs -Mausmodell und aktuelle Arbeit Dr. Stanger wurden teilweise durch ein Forschungsstipendium von der Bauchspeicheldrüsenkrebs Action Network finanziert. "Wir sind sehr durch die jüngsten Ergebnisse Dr. Stanger ermutigt ", sagte Lynn Matrisian , PhD, Vice President für Wissenschaft und Medizin an der Bauchspeicheldrüsenkrebs Action Network . " Ein tieferes Verständnis der Biologie von Krankheiten , insbesondere Metastasen, wird uns näher an unser Ziel der Verdoppelung der Überlebensrate von Bauchspeicheldrüsenkrebs im Jahr 2020 "