Erste prospektive Analyse Links Brust und Bauchspeicheldrüsenkrebs Risiko mit Lynch -Syndrom

Eine neue prospektive Studie an Patienten mit Lynch-Syndrom - eine erbliche Erkrankung der Krebsanfälligkeit durch Mutationen in bestimmten DNA-Reparaturgenen verursacht - bietet die erste deutliche Hinweise, dass Menschen mit Lynch-Syndrom Gesicht deutlich erhöhten Risiko von Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs . Die Studie liefert auch neue , klarer Schätzungen der Risiken bereits erkannt , mit Lynch -Syndrom in Verbindung gebracht werden , einschließlich derjenigen, des Kolon , Uterus, Eierstöcke, der Niere, Magen und Blasenkrebs . Die Ergebnisse - im Amtsblatt Journal of Clinical Oncology- Kann Auswirkungen auf Vorsorgeuntersuchungen und Früherkennung von Krebserkrankungen bei Patienten mit der Bedingung . Darüber hinaus zeigte die Studie, dass Angehörige von Patienten mit Lynch-Syndrom , die nicht eine genetische Mutation mit der Bedingung verbunden tragen, haben kein erhöhtes Risiko an Krebs zu erkranken , im Vergleich zu der allgemeinen Bevölkerung.

Während das Risiko von Bauchspeicheldrüsenkrebs hatte in früheren Forschungen über Lynch-Syndrom , dem erhöhten Risiko von vorgeschlagen Brustkrebs war eine unerwartete Feststellung in dieser Studie. "Unsere Studie ist die erste prospektive Analysen eine starke Assoziation zwischen Brustkrebs und Lynch-Syndrom zu finden ", erklärte Mark A. Jenkins , PhD, Senior-Autor und Associate Professor an der University of Melbourne in Australien. " Eine weitere Klärung des Risikos von Brustkrebs bei Frauen in verschiedenen Altersstufen benötigt wird, um die empfohlene Alters Mammographie für jeden Patienten zu bestimmen und um zu bestimmen , ob zusätzliche Tests wie MRI sind für Frauen mit Lynch-Syndrom gerechtfertigt ist. "

DNA Fehler treten häufig in den Zellen . Unter normalen Umständen werden die Zellen in der Lage, diese Fehler zu korrigieren, - beispielsweise durch Verwendung eines Satzes von Genen, genannt "Mismatch -Reparaturgene ", die eine bestimmte Art von DNA -Fehler genannt Fehlpaarungen korrigiert werden. Wenn diese Fehler nicht repariert werden, aufgrund des Versagens der Mismatch-Reparatur- Gene können zusätzliche Genmutationen auftreten, was zur Entwicklung von Krebs führen kann.

Lynch-Syndrom ist eine vererbte Erkrankung durch eine Mutation in einem der vier Schlüssel Mismatch-Reparatur- Gene charakterisiert , und Träger sind bekannt dafür, ein hohes Risiko für die Entwicklung von Krebs , insbesondere Darmkrebs . Tatsächlich schätzen Forscher , dass drei bis fünf alle 100 Darmkrebs durch Lynch-Syndrom verursacht . Personen mit Lynch-Syndrom auch ein höheres Risiko für die Entwicklung verschiedener Krebsarten im Laufe ihres Lebens , und neigen dazu, mit Krebs in einem jüngeren Alter als Menschen in der allgemeinen Bevölkerung diagnostiziert werden. Nach Angaben des National Cancer Institute, ein bis drei Prozent der Bevölkerung haben Lynch-Syndrom .

In dieser Studie , gefolgt Forscher eine Gruppe von 446 Träger von einer von vier Mismatch-Reparatur- Mutationen Lynch -Syndrom verwandt , aber auch 1029 ihrer Angehörigen , die nicht diese Mutationen ( " Nicht-Träger " ) durchzuführen haben . Die Teilnehmer wurden alle fünf Jahre bei Rekrutierungszentren mit dem Darmkrebs- Familie Registry in Australien, Neuseeland , Kanada und den Vereinigten Staaten verbundenen ausgewertet. Die Analyse wurde von Aung Win , MPH, MBBS , Research Fellow an der Universität von Melbourne durchgeführt.

Nach einem medianen Follow-up von fünf Jahren , die Forscher fanden heraus , dass , im Vergleich zu der allgemeinen Bevölkerung, hatten Träger ein 20-fach erhöhtes Risiko für Darmkrebs ; ein 30-fach höheres Risiko für Endometrium ( Gebärmutter ) Krebs; ein 19 - fach erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs ; ein 11 -fach höheres Risiko für Nieren- ( Niere) Krebs; ein 10-fach höheres Risiko, Pankreas-, Magen- und Blasenkrebs ; und eine vierfach höheres Risiko für Brustkrebs. Sie bestätigten, dass Fluggesellschaften , die Krebs entwickelt neigten auch dazu, zu einem früheren Zeitpunkt als die allgemeine Bevölkerung diagnostiziert werden. Die Forscher haben Beweise dafür, dass Familienmitglieder, die Nicht-Träger waren, hatten ein erhöhtes Risiko von Krebs , was darauf hindeutet , dass sie nicht brauchen, intensiver Krebsvorsorge als die allgemeine Bevölkerung nicht zu finden.

"Schließlich erwarten wir, dass das Management von Krebsrisiko , einschließlich der Auswahl und Timing -Screening, in der Lage, auf die spezifischen zugrunde liegenden Gen-Mutation in einer Person mit Lynch-Syndrom zugeschnitten werden ", sagte Jenkins .

"Derzeit Personen mit dem Syndrom sind in der Regel empfohlen, Koloskopie in einem früheren Alter häufiger als die allgemeine Bevölkerung zu unterziehen und . Allerdings gibt es keine Daten, die zeigen , dass das Screening für diese anderen Krebsarten ist von Vorteil , was teilweise auf das Fehlen eines wirksamen Screening Tests . "

Die Forscher sind weiterhin diese Kohorte zu folgen. Da viel größere Anzahl von Trägern sind notwendig, um Krebs zu bestimmen, die spezifischen Risiken jedes der vier Gene für Lynch-Syndrom , sind sie zur Gründung der Internationalen Mismatch-Reparatur- Konsortium Pool von Daten aus 51 klinischen Forschungszentren in Afrika, Asien , Australien, Europa und Nordamerika und Südamerika. Zusammengenommen sind diese Zentren zu behandeln mehr als 7.500 Familien mit Lynch-Syndrom und über 13.000 Mismatch Mutationsträgern .

ASCO Perspektive:

Robert Sticca , MD, ASCO Cancer Communications Committee Mitglied , Chefredakteur von CancerProgress.Net und chirurgische Onkologen

" Diese Studie ergänzt die wachsende Beweise, die bestimmte vererbte genetische Mutationen an bestimmten Krebsarten . Zusätzliche Follow-up , um noch genauere Schätzungen der Krebsrisiko für Menschen mit Lynch-Syndrom führen . Solche Daten können uns helfen, Screening-Leitlinien zu verfeinern und könnte letztlich dazu führen früh Nachweis der Krebs diese Patienten mit einem Risiko für , Verhinderung der Langzeitfolgen der Krebsentwicklung . Darüber hinaus können diese Daten an, dass einige Patienten mit Lynch -Syndrom sind für die prophylaktische Behandlung , um die Entwicklung dieser Krebsarten zu verhindern. "