Die Forscher beschreiben eine neue Ziel für die Entwicklung anti-angiogenen und antitumorale Therapien

Forscher des Nationalen Krebsforschungszentrum ( CNIO ) , von Jorge L. Martínez- Torrecuadrada aus der Proteomics Einheit führte , haben gezeigt, dass die Antikörper-basierte Sperrung von EphrinB2 , ein Protein in der Angiogenese und lymphoangiogenesis beteiligt ist, kann eine effektive Strategie für Betreiber die Entwicklung von anti-angiogenen und antitumorale Therapien.

Die Ergebnisse dieser Studie erschien in der Ausgabe von diesem Monat Blut, Der Zeitschrift der American Society of Hematology .

CNIO Forscher erzeugten hochspezifischehumane Antikörper gegen Ephrin -B2 mit einer Phagen-Display- Ansatz . Diese spezifischen Antikörper waren in der Lage, die Endothelzellmigration und Schlauchbildung in in vitro Assays zu unterdrücken. Auch systemische Behandlung der Mäuse xenotransplantiert mit Bauchspeicheldrüsen-, Lungen- oder Dickdarmkarzinom -Zellen zu einer signifikanten Verringerung der Menge an Blut und Lymphgefäße .

Gleichzeitig eine drastische Hemmung der Tumor Wachstum wurde in allen Xenograft Mausmodell verwendet, beobachtet. Daher zeigen diese Ergebnisse bestätigt EphrinB2 als potentielle therapeutische Targets in der Tumor-Angiogenese und Lymphangiogenese und zeigte, dass die EphrinB2 - spezifischen Antikörpern in dieser Studie entwickelt , können geeignet sein als Leitungen für die Entwicklung neuer, verbesserter antiangiogene Therapien , die allein verwendet werden können oder ergänzen können, oder Synergien mit anderen etablierten antiangiogene Therapien Anwendungs ​​in Krebs oder anderen Angiogenese -bezogenen Pathologien.

Der Prozess der Angiogenese

Angiogenese ist ein komplexer Prozess , durch den neue Blutgefäßgefäßeentstehen aus vorge bestehenden. Im Erwachsenenalter und unter physiologischen Bedingungen findet dieser Prozess nur in manchen Situationen, wie Wundheilung oder im Menstruationszyklus , aber es ist auch ein wichtiger Faktor in verschiedenen Krankheiten wie Krebs, in dem der Tumor fördert die Bildung von neuen Blutgefäßen . Diese neue Gefäßsystem bietet den Tumor mit Sauerstoff und Nährstoffen , so dass diese Zellen zu wachsen, dringen in umliegendes Gewebe und schließlich Metastasen zu entfernten Organen .

Neben Blutgefäßsystem, das Tumorwachstum induziert die Entwicklung der Lymphgefäße in einem ähnlichen Prozess namens Lymphangiogenese , die eine Schlüsselrolle bei der GewebeflüssigkeitHomöostase spielt , als Gewebe - Drainagesystem . Jüngste Studien zeigten auch die entscheidende Bedeutung dieser lymphatischen Gefäßsystem für die Metastasierung von Tumorzellen.

In den letzten Jahrzehnten hat die umfangreiche Forschung auf dem Gebiet der Tumor -abgeleitete Angiogenese führte zu der Identifizierung mehrerer angiogenen Targets , die effektiv , um die Bildung neuer Blutgefäße in Tumoren verhindern blockiert werden kann , Aushungern von Sauerstoff und Nährstoffen und dadurch Verhinderung ihres Wachstums .

Als Ergebnis dieser Forschungen wurden mehrere Antikörper erfolgreich entwickelt worden und haben klinischen Nutzen bei der Behandlung von verschiedenen Tumortypen, wie zum Beispiel Bevacizumab (Avastin zeigten

Jedoch schlägt jüngsten Schwellen experimentelle und klinische Beweise dafür, dass Tumoren mit diesem antiangiogene Strategie behandelt werden können, schließlich entwickeln Therapieresistenz und zeigen eine Progression zu größeren Invasivität . Daher besteht ein dringender Bedarf, andere angiogene Ziele , die therapeutisch verwendet werden können , wie zum Beispiel dem von CNIO Forscher in der Studie nun veröffentlicht validiert erforschen Blut.