Menschliche Pankreastumorwachstum in hypoxische Xenografts reduziert durch eine Kombination von TH- 302 und Strahlentherapie

Eine Kombination aus dem Prodrug TH- 302 und Strahlung kann eine wirksame Behandlungsstrategie für Bauchspeicheldrüsenkrebs, nach präklinischen Ergebnisse auf der American Association for Cancer Research zu Bauchspeicheldrüsenkrebs präsentiert : Fortschritte und Herausforderungen Konferenz , die hier gehalten von 18 bis 21 Juni .

"Wir fanden heraus, dass die Kombination von TH -302 und ionisierender Strahlung verringert Pankreas Tumor Wachstum in hypoxischen Xenografts ", sagte Ines Lohse , Ph.D., ein Postdoctoral Fellow am Ontario Cancer Institute an der Prinzessin Margaret Hospital in Toronto, Kanada. " Die Resonanz, die wir beobachtet von der Größe des Tumors Hypoxie und die Tumorwachstumsrateabhängig .

"Wir haben bereits gezeigt, dass Sauerstoffmangel in unserer Patienten stammenden Pankreastumormodellenkorreliert mit aggressiven Wachstum und einem hohen metastatischen Potential , das heißt , wenn ein Tumor zeigt ein hohes Maß an Hypoxie , wird sie schneller wachsen und ist wahrscheinlicher, metastasieren ", sagte Lohse .

Alle festen Tumoren enthalten Bereiche niedriger Sauerstoffspannung (das heißt, Regionen der Hypoxie ) . Krebszellen in diesen Bereichen weniger, die auf Standard-Krebs Chemo- und Strahlentherapie. Die Forscher nehmen an, dass Medikamente , die gezielt können diese Regionen werden primäre Tumorbehandlung Antworten zu erhöhen und zu verhindern Rezidiv und Metastasierung. Eine Strategie, untersucht wird , Therapien zu toxisch sind nur unter hypoxischen Bedingungen , beispielsweise Prodrugs , die zu ihrer aktiven Form durch Hypoxie konvertiert werden, zu verwenden.

In präklinischen Modellen von Bauchspeicheldrüsenkrebs , Lohse und Kollegen getestet TH- 302 , eine tumorselektive , Hypoxie -aktivierten , zytotoxische Prodrug , die speziell auf die Bereiche extreme Hypoxie in soliden Tumoren gefunden. Verwendung von sieben Patienten stammende Pankreas- Tumormodellen in immungeschwächten Mäusen gezüchtet , beurteilt sie die Wirksamkeit der Behandlung allein mit TH -302 , ionisierende Strahlung alleine oder eine Kombination von beiden, wobei die Mäuse erhielten drei 50 mg / kg Dosis des Arzneistoffs und ionisierender Strahlung an drei aufeinanderfolgenden Tagen .

Die Kombinationsbehandlung reduziert Tumorwachstum bei hohen und mittleren hypoxischen Xenografts ; jedoch hatte die Kombination eine geringe Wirkung auf das Tumorwachstum in nieder- oder nicht-hypoxischen Implantate. Die Wirksamkeit der Behandlung an das Ausmaß der Tumor Hypoxie und Tumorwachstum.

" Wir erwarteten , dass Hypoxie würde ein starker Prädiktor für die Wirksamkeit der Behandlung ", sagte Lohse . "Aber in unseren Modellen , die wir tatsächlich gezeigt, dass Hypoxie ist nicht der einzige Indikator . Die Tumorwachstumsratensind für die Vorhersage Wirksamkeit der Behandlung ebenso wichtig.

" Unsere Ergebnisse unterstützen die laufenden klinischen Studien von TH- 302 ", sagte Lohse . " In diesen Studien TH- 302 in Kombination mit getestet Chemotherapie Und eine Kombination wurde in der Tat, wurde vor kurzem berichtet, dass das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs verlängert . Wir hoffen, dass unsere Daten möglicherweise von TH-302 führen, dass in Kombination mit ionisierender Strahlung als alternative Behandlungsmöglichkeit für Bauchspeicheldrüsenkrebs getestet. "