Tiermodell für Bauchspeicheldrüsenkrebs Angebote mogliche Behandlung Ziel

Detaillierte Analyse der Gene zirkulierenden exprimiert Tumor Zellen ( CTC) - Zellen, die sich von soliden Tumoren zu brechen und reisen durch den Blutkreislauf - hat eine mögliche Behandlungszielin metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs identifiziert. In einem Bericht, der im erscheine Naturund hat vorab online Veröffentlichung erhalten , beschreiben finden erhöhte Expression von WNT2 , Mitglied einer bekannten Familie der Onkogene in CTCs aus einem Maus-Modell der tödlichen Tumor und von menschlichen Patienten Massachusetts General Hospital (MGH ) Cancer Center Forscher . Die Forscher waren in der Lage, die CTC erfassen - in den Blutkreislauf vorhanden in äußerst geringen Dosen - mit einer zuvor von den Mitgliedern des Team entwickelte Mikrochip -basierten Gerät .

"Das Proof of Principle -Studie ist die erste zu zeigen, dass , durch das Studium Maus und menschlichen Pankreas- Krebszellen mit dem Gerät erfasst , können wir Gene, die in diesen Zellen überexprimiert werden sezieren und Signalwege zu identifizieren , mit denen sie in den Blutkreislauf überstehen lassen , ", sagt Daniel Haber , MD, PhD , Leiter des MGH Cancer Center und leitende Autor der Natur Papier. "Wir fanden auch, dass Targeting einen wichtigen Schritt in diese Wege können metastatische Potential , das für die Steuerung von Bauchspeicheldrüsenkrebs von entscheidender Bedeutung ist, zu reduzieren. Diese Studie wäre ohne eine Möglichkeit, seltene CTCs von beiden Mausmodellen und menschlichen Patienten zu isolieren, nicht möglich gewesen. "

Mit der zweiten Generation Version der CTC- Chip , in Zusammenarbeit mit dem MGH Zentrum für Technik in der Medizin entwickelt , zuerst erfasst die Forscher CTCs von Mäusen, die genetisch so programmiert, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs , einer der tödlichsten Tumoren , da sie selten zuvor diagnostiziert Verbreitung . Analyse von RNA -Expressionsniveaus in pankreatischen CTCs , in Primärtumorzellen und in normalen Pankreasgewebe wurden mehrere Gene, die mit signifikant erhöhte Expression in der CTC . Einer von diesen, WNT2 , gehört zu einer Familie von Entwicklungsgenen, häufig bei Krebs überexprimiert wird, und wobei die Expression des Gens in Pankreastumoren war höher als in normalem Gewebe wurde WNT2 Expression signifikant erhöhten sowohl CTCs und metastatischen Zellen .

Eine genauere Analyse der Zellen, die aus mehreren Einzeltierenbestätigt, dass WNT2 war hoch bei Bauchspeicheldrüsenkrebs CTCs und in Metastasen exprimiert, WNT2 exprimierenden Zellen gefunden wurden selten in Primärtumoren zu sein . Testen der Folgen WNT2 Expression zeigte, dass Krebszellen , die das Gen exprimieren, wurden eher Metastasen vermutlich aufgrund einer verbesserten Fähigkeit, nach dem Ablösen vom Primärtumor und in die Blutbahn zu überleben erzeugen .

Die Forscher testeten verschiedene Mittel bekannt , um die Aktivität der Moleküle in der WNT2 inhibieren ihre Ergebnisse implizierten wurde mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verbunden und festgestellt, dass die Hemmung der TGF-beta- aktivierte Kinase 1 ( TAK1 ) verhindert Metastasen -assoziierten Aktivitäten in kultivierten CTCs . Der Zuschlag TAK1 Ausdruck mit RNA-Interferenz reduziert die Entwicklung von Metastasen bei Mäusen mit WNT2 -exprimierenden CTC injiziert. Ein bedeutender Anteil der getesteten CTCs von Patienten mit metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs wurde gefunden, WNT -Genen zusammen mit anderen Komponenten des Signalwegs mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Mausmodell zugeordnet eben.

"Das Bild in komplizierter beim Menschen , da mehrere WNT hochreguliert sind ", sagt Haber . "Aber das TAK1- Inhibitor , die wir getestet erscheint , um eine Wirkung auf verschiedenen WNT Wege in der Überlebensrate von Bauchspeicheldrüsen CTC beteiligt haben . Wir haben bereits berichtet, dass TAK1 Hemmung hat Versprechen für die Behandlung einer genetisch definierte Untergruppe von Darmkrebs Und diese Ergebnisse erweitern nun die Bedeutung des TAK1 Weg zur Unterdrückung von hämatogenen Metastasierung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. Erhebliche weitere Arbeiten erforderlich, um die kritischen Wegen beteiligt zu verstehen , aber es ist unsere Hoffnung, dass TAK1 Inhibitoren letztendlich für die klinische Prüfung zu entwickeln. "