Spiel von Mikromilieu , Pankreastumoren und Metastasen

Forscher an der University of North Carolina in Chapel Hill haben entdeckt, dass ein Protein in den Zellen rund um Bauchspeicheldrüsenkrebs gefunden spielen eine Rolle bei der Verbreitung der Krankheit auf andere Teile des Körpers.

In einem in der Zeitschrift Erkenntnis OncogeneForscher im Labor von Carol Otey , PhD, stellte fest, dass das Protein Palladin verbessert die Fähigkeit von Krebs -assoziierten Fibroblasten ( CAF ) zu Organellen wie invadopodia um die Barrieren zwischen den Zellen und schaffen Wege bekannt zu montieren für Tumore im ganzen Körper ausbreiten . Otey ist ein Professor in der Abteilung für Zellbiologie und Physiologie und Mitglied der UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center .

"Es gibt eine wachsende Zahl von Literatur, die zeigt, dass diese Zellen eine Rolle bei der Krebsentstehung und Metastasierung ", sagte Otey .

Mit beiden enzymatische Wirkung und physische Gewalt , die invadopodia schaffen Kanäle für Tumor Zellen von ihrem Entstehungsort zu anderen Organen zu migrieren. Otey , dass Forscher , unter Verwendung von kultivierten Krebszellen , die zwischen Schichten von Kollagen suspendiert konnten CAFs Tunneln durch die Kollagenschicht und Aufzeichnungskrebszellenmigrieren über diese Kanäle zu beobachten.

In früheren Studien , die Forscher in der Otey Labor und anderen Labors haben gezeigt, dass CAF umliegenden Pankreastumoren exprimieren hohe Mengen an Palladin . In gesundem Gewebe , sind Fibroblasten die häufigste Art von Bindegewebe in Säugetieren gefunden . In Krebszellen sind CAF die zahlreichsten Zellen im Tumormikromilieu gefunden.

Forscher haben begonnen Fokussierungs bedeutende Aufmerksamkeit auf die Tumor-Mikroumgebung , als Beweis wächst , dass die Zellen und Proteinen außerhalb der Krebszellen eine entscheidende Rolle bei der Tumorentstehung , -wachstum und Metastasierung spielen . Das Verständnis der Wechselwirkungen zwischen der Mikroumgebung und der Tumoren konnten neue Ziele für die Behandlung und Überprüfungen vor allem in Krebsarten , die resistent gegen Therapien, die direkt gezielt die Krebszellen sind , führen.

" Die Zellen scheinen Partnerschaft für den Tumor zu bilden und zu fördern ihr Wachstum ", sagte Otey .

Mit pharmakologische Inhibitoren und Genin Ansätze , Otey und das Forschungsteam entdeckt, dass stören Palladin in CAF verringert die Fähigkeit der Zellen zur invadopodia zu bilden. Erhöhung der Palladin in CAFs hingegen erhöht die Geschwindigkeit des Wachstums und der Metastasierung von Tumoren in Mausmodellen. Ihre Ergebnisse zeigen , dass Palladin kann Teil eines molekularen Weg , die zwei zusätzliche Moleküle , Proteinkinase C und Cdc42 umfasst sein .

" Diese Ergebnisse zeigen, dass das Verhalten der CAF eine sehr wichtige Rolle bei der Modulation der das Verhalten von Tumorzellen spielt , und auch um eine bestimmte molekulare Weg , die ein nützliches Medikament Ziel zur Inhibierung von Tumorprogressionzeigen könnte ", so Otey . Seit Otey entdeckt Palladin vor mehr als einem Jahrzehnt haben die Forscher in ihrem Labor Rolle des Proteins in gesunden und Krebszellen untersucht. Unter Berufung auf ihre eigene Arbeit , Forschung vom Brentnall Labor an der University of Washington, und übereinstimmende Arbeit , wie eine Studie der Cukierman Labor an der Temple University Fox Chase Cancer Center , die hohe Niveaus des Palladin Protein stark mit niedrigen Überlebensraten bei Nierenkarzinom korrelierte gefunden Patienten, sagte Otey , dass die Beweise deutet auf eine starke Korrelation zwischen Palladin Ausdruck in CAF und der Aggressivität der Tumorprogression .

In Zukunft Forschung, plant Otey auf das Niveau von Palladin in anderen Krebsarten untersuchen . Da das Fox Chase Studie legt nahe, können die Mechanismen, die sie und ihre Mitarbeiter entdeckt haben eine Rolle in anderen als Bauchspeicheldrüsenkrebs zu spielen.

"Zu wissen, mehr über diese können wir bessere Werkzeuge geben, um Metastasen zu verlangsamen ", sagte Otey .