Mögliche KRAS Downstream Ziel Identifizierte für Bauchspeicheldrüsenkrebs -Therapie

Während die mutierte K-Ras- Onkogen ist mit vielen Krebsarten assoziiert , es wurde noch nicht erfolgreich durch eine zielgerichtete Therapeutikum . Wissenschaftler versuchen , einen anderen Weg , um das Gen durch Blockieren von Signalen von einem anderen Protein stromabwärtigen Ziel.

A University of North Carolina School of Medicine Team bietet erste Beweis für die Rolle eines Proteins namens GSK-3 alpha bei der Förderung der onkogenen KRAS -Funktion. Als die Wissenschaftler gehemmt GSK-3 in einem Modell von Pankreastumoren , erhielt das Team eine starke Anti- Tumor-Antwort , was eine wirksame Therapieoption . Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht in der Juni-Ausgabe der Fachzeitschrift Krebs Entdeckung .

Albert Baldwin, William Rand Kenan Professor der Biologie, Studie leitende Autor und Associate Director des UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center , sagt: " GSK-3 fördert die Aktivität eines Proteins namens NF-kappa B Unser Labor wurde das Studium NF-kappa B für eine Reihe von Jahren und hat veröffentlicht , dass dieses Protein in KRAS Signal wichtig. Aber wie KRAS aktiviert NF-kappa B wurde nicht gut verstanden. Wir haben einen Link zu finden . "

GKS -3 hat Alpha- und Beta- Formen . Die Beta-Form wurde untersucht und gilt als sein Tumor Suppressor . GSK-3- alpha wurde als überflüssig zu sein, GSK-3 beta . Das Forscherteam untersucht GSK-3 alpha in Mäusen mit menschlichen Tumoren der Bauchspeicheldrüse und fand durch ihre Experimente, die ihre Funktion ist von GSK-3 beta anders.

"Unsere Daten deuten darauf hin , dass GSK -alpha ist wirklich ein Onko- Protein und das KRAS nutzt GSK- alpha , beide NF-kappa B Wege , genannt kanonischen und nichtkanonischen zu aktivieren. Diese Feststellung ist wichtig, weil GSK-3 alpha sitzt oben auf den beiden Wege und hemmt sie beide , so dass es eine praktikable therapeutische Ziel . Wir führen weitere pharmakologische Studien ", sagte Baldwin .