Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine der tödlichsten und hartnäckigen Formen von Krebs, mit einer 5-Jahres- Überlebensrate von nur 6% . Neuartige Therapien sind dringend erforderlich , wie konventionelle und gezielte Ansätze waren nicht erfolgreich und Medikamentenresistenz ist ein zunehmendes Problem .
Bisher hatte man angenommen, dass eine schlechte Penetration der Wirkstoffe in Pankreastumoren war der Hauptgrund für ein Therapieversagen . Aber jetzt ein Team von Wissenschaftlern von Cold Spring Harbor Laboratory ( CSHL ) Professor David Tuveson MD, Ph.D., führte zeigt, gibt es noch andere Faktoren bei der Arbeit , zu.
In einem Papier online in den Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht wurde, zeigt Dr. Tuveson Gruppe , dass es das Überleben Signale innerhalb des Pankreas Tumor Masse. Moleküle im Milieu rund um die Krebszellen , wie Bindegewebe -Wachstumsfaktor ( CTGF ) , bieten " Pro-Life " signalisiert, dass die Tötung Macht der Chemotherapeutika zu überwinden.
"Zusätzlich zu den Wirkstoffabgabe ein Problem ist , gibt es auch dieses pflegende Aspekt, der Krebszellen verhindert, dass die Reaktion auf die Drogen ", sagt Tuveson .
Aber er und seine Kollegen eine Möglichkeit, dies zu verhindern, gefunden zu haben. Der Antikörper FG - 3019 , ein Molekül, das sich jetzt in Phase 1/2 der klinischen Untersuchung als Behandlungsoption für Bauchspeicheldrüsenkrebs, bindet an CTGF und verhindert, dass das Bereitstellen von Zellen mit dem Überleben Cues. Jene Signale scheinen vermittelt werden , zumindest teilweise , durch ein Molekül innerhalb der Zelle genannt XIAP (Inhibitor der Apoptose X -linked ) . XIAP leitet seinen Namen von seiner Funktion - die Fähigkeit zu helfen, die Zelle , indem verhindert einen Prozess namens Apoptose , eine Form der zellulären Selbstmord lebendig.
Die Tuveson Labor verwendet eine neuartige Mausmodell für Bauchspeicheldrüsenkrebs um FG - 3019 zu testen. Tumoren in Mäusen mit FG - 3019 in Kombination behandelt mit dem Chemotherapeutikum Gemcitabine aufgehört zu wachsen . Im Tumor war ein Anstieg in der Menge von Krebszellen durch Apoptose sterben , die mit einer Abnahme der Mengen an XIAP verbunden war. Wichtig ist, hatten Mäuse mit beiden FG - 3019 und Gemcitabin behandelt auch eine erhöhte Lebensdauer.
Dies deutet darauf hin , dass die Überwindung Resistenz gegen Medikamente in der Krebstherapie ist möglich, mit einer Kombinationstherapie - gleichzeitiger Verabreichung von Molekülen, die die Öffnung des Tumors zu Drogen sowie andere Moleküle, die Krebszelle Überleben Signale zusammen mit den Chemotherapeutika zu verhindern helfen. Sowohl CTGF und XIAP haben gezeigt, dass in der menschlichen Bauchspeicheldrüsenkrebs Tumoren so Kombinationstherapie mit Antagonisten von beiden Molekül könnte ein gangbarer Weg zu sein , sagt Tuveson .
Es gibt andere Verbindungen , die Krebszellen zu sensibilisieren , zu sterben , beispielsweise Antagonisten von Bcl -2 und Bcl -xL , zelluläre Proteine , die Apoptose zu verhindern. "Das sind pro- Apoptose Medikamente, also ist es nicht unmöglich, sich vorzustellen , dass man diese Art von Wege in Krebszellen mit Medikamenten Ziel. Wir haben diese Studien durchgeführt, noch nicht, aber das wäre die logische Weiterentwicklung ", sagt Tuveson , der ist der Direktor der Lustgarten Stiftung Bauchspeicheldrüsen Research Laboratory der CSHL und Forschungsdirektor für den Lustgarten Stiftung .