University of Cincinnati (UC ) Forscher haben einen Biomarker , wie Phosphatidylserin ( PS) bekannt, Bauchspeicheldrüsenkrebs , die wirksam eingesetzt werden konnten entdeckt , wodurch eine potentielle Therapie für einen Zustand, der eine geringe Überlebensrate hat .
Diese Ergebnisse, die in der Online-Ausgabe PLoS One , zeigen auch, dass die Verwendung eines biotherapy bestehend aus einer lysosomalen Proteins , wie Saposin C ( SapC ) und einem Phospholipid , wie Dioleoylphosphatidylserin ( DOPS ) bekannt , kann in winzige kombinierbar Hohlräume oder nanovesicles , zum Ziel und töten Bauchspeicheldrüsenkrebs Zellen .
Lysosomen sind Membranorganellen, die Enzyme, die die Beseitigung aller Arten von biologischen Komponenten enthält ; Phospholipide sind ein Hauptbestandteile aller Zellmembranen und als Lipid-Doppelschichten - oder Zellmembranen.
" Nur eine kleine Anzahl von vielversprechenden Medikamente Ziel Bauchspeicheldrüsenkrebs , der die vierthäufigste Ursache für Todesfälle durch Krebs ist , mit einem Fünf-Jahres- Überlebensrate von weniger als 5 Prozent ", sagt Xiaoyang Qi , PhD, Associate Professor für Hämatologie Onkologie an der UC und der leitende Forscher der Studie.
"Bauchspeicheldrüsenkrebs ist gewöhnlich asymptomatisch in den frühen Stadien , während häufig eindringenden Lymphknoten und die Leber, und weniger häufig die Lungen und die inneren Organe . Diese Behandlungen, einschließlich der Chirurgie, Chemotherapie und Strahlentherapie , nicht gelungen ist, langfristiges Überleben zu verbessern. "
Qi sagt seinem Labor und Mitarbeiter zuvor festgestellt, dass die Kombination von zwei natürlichen zellulären Komponenten , genannt SapC - DOPS , die zusammengebaut wurden und mit Krebs - selektive nanovesicles geliefert , verursacht Zelltod in anderen Krebszelltypen , einschließlich Gehirn, Lunge , Haut, Prostata- , Blut und Brustkrebs , Während schonende normalen Zellen und Geweben.
"Wir untersuchten auch die Wirksamkeit und systemischen Bioverteilung SapC - DOPS nanovesicles im Tiermodell und fanden heraus, dass es gezielt und gestoppt Wachstum bestimmter Krebszellen und zeigten keine toxischen Wirkungen in Nicht-Tumorgewebe . In dieser Studie , gezielten wir die Zellmembran von Pankreastumoren , um zu sehen , ob wir malignen Bauchspeicheldrüsenzellen ohne Schädigung normaler Gewebe und Zellen zu zerstören. "
Qi sagt ein Unterscheidungsmerkmal der SapC - DOPS ist seine Fähigkeit, an phosphatidylseriine (PS) zu binden , ein Lipid, das auf den Membranoberflächen der Pankreas gefunden wird Tumor Zellen .
" Um die Rolle von externen Zell PS zu bewerten , haben wir PS Exposition in menschlichen Tumor und Nicht-Tumorzellen durch Kultur ", sagt er . " Wir führten auch diese Zellen in Tiermodellen und dann injiziert die SapC - DOPS -Vesikeln zu sehen, ob Veränderungen beobachtet wurden . "
In einigen Abschnitten des Experiments wurden die SapC - DOPS nanovesicles fluoreszierend mit einem Farbstoff, der unter Verwendung einer Abbildungsvorrichtung verfolgt werden könnte markiert.
Um Tumorzellen zu verfolgen , wurden menschliche Pankreas Tumorzellen mit Farbstoff leuchtet als gut, und das gleiche Bildgebungsvorrichtung wurde verwendet, um zu erkennen und zu überwachen.
"Wir beobachten, dass die nanovesicles selektiv abgetötet menschlichen Pankreas- Krebszellen , und die nicht-krebsartigen oder nicht-transformierten Zellen , unberührt geblieben ", sagt er . " Diese toxische Wirkung auf die Oberfläche Belichtungspegel PS auf den Tumorzellen korreliert werden. "
Qi fügt hinzu, dass Tiere mit SapC - DOPS behandelt wurden, zeigten deutlich, Überlebensvorteile und deren Tumore schrumpften und verschwanden .
" Darüber hinaus mit einem Doppel - Tracking- Verfahren in Live- Modelle , haben wir gezeigt, dass die nanovesicles wurden speziell auf die Tumoren gezielt ", sagt er . "Diese Daten legen nahe, dass das saure Phospholipid PS ist ein Biomarker für Bauchspeicheldrüsenkrebs , die effektiv für die Therapie mit Krebs selektive SapC - DOPS nanovesicles richtet werden können .
"Diese Studie liefert überzeugende Beweise für die Entwicklung einer neuen therapeutischen Ansatz für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Diese Technologie wird nun lizenziert und wird hoffentlich in klinischen Studien bald . "
" Dr. Qi ' s Entdeckung hat ein großes Potenzial , um in Diagnostik und Therapie von Bauchspeicheldrüsenkrebs entwickelt werden ", sagt Shuk -mei Ho , PhD, Direktor des Cincinnati Cancer Center und Jacob G. Schmidlapp Professor und Vorsitzender der Gesundheit und Umwelt. " Diese Art der Forschung hilft erfüllen die Mission der National Cancer Institute zur Umsetzung von Forschungs von der Bank auf dem Bett zu fördern. "