Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs kann aus einer experimentellen Mitglied einer neuen Klasse von Krebsmedikamenten genannte Antikörper-Wirkstoff- Konjugate nach präklinischen Ergebnisse auf der AACR - NCI- EORTC International Conference on Molecular Targets und Krebstherapeutika , statt 19-23 Oktober vorgestellt profitieren , .
Antikörper-Wirkstoff- Konjugate sind eine neue Art von zielgerichteten Krebstherapie , die einen Antikörper zu verwenden, um eine angehängte Medikament direkt auf diese Zellen, die der Antikörperzielauf ihren Oberflächen zeigen zu liefern. Diese Präzision reduziert die Nebenwirkungen des Arzneimittels gebunden im Vergleich zu herkömmlichen systemischen Verabreichung . Derzeit gibt es zwei US Food and Drug Administration zugelassene Antikörper-Wirkstoff- Konjugate für die Behandlung von bestimmten Krebsarten eingesetzt.
"Unsere Untersuchungs Antikörper -Wirkstoff-Konjugat , MLN0264 , wurde entwickelt, um eine hochwirksame zytotoxischen Nutzlast zu Tumoren, die Guanylzyklase C (GCC) zum Ausdruck bringen selektiv zu bringen ", sagte Petter Veiby , globaler Leiter von Biotherapeutika , Onkologie DDU bei Takeda Pharmaceuticals International Co. in Boston, Mass . "Unsere Ergebnisse in präklinischen Bauchspeicheldrüsen Tumor Modelle unterstützen die Prüfung von MLN0264 in Kombination mit Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs. "
MLN0264 besteht aus dem hochgiftige Agens monomethylether Auristatin E ( MMAE ) einen Antikörper, der GCC über einen spaltbaren Linker befestigt erkennt . Wenn der Antikörperteil des Medikaments erkennt das Protein GCC auf Tumorzellen , wird das gesamte Medikament , die von den Zellen aufgenommen . In der Tumorzellen ist die Linker MMAE zum Antikörper bindet trennt , so dass die Tumorzellen , um die zytotoxische Aktivität von MMAE ausgesetzt werden.
Nach Veiby , mindestens 50 Prozent der Tumoren der Bauchspeicheldrüse er und seine Kollegen untersucht haben auszudrücken gewisses Maß an GCC . Sie stellen daher untersuchten die Aktivität von MLN0264 in präklinischen Modellen von Bauchspeicheldrüsenkrebs , die den verschiedenen Mustern von GCC -Expression in Biopsien von Patienten beobachtet nachgeahmt .
Sie fanden, dass MLN0264 deutlich das Wachstum von fünf der sieben verschiedenen menschlichen Pankreastumoren in Mäuse transplantiert gehemmt.
Weiteren Analyse in zwei der präklinischen Modellen , in dem MLN0264 signifikant inhibiert das Tumorwachstum und eine, in der es wenig Wirkung zeigte, dass eine Kombination von MLN0264 und das traditionelle Chemotherapie Therapeutikum Gemcitabine verursacht größere Tumorschrumpfung als jede Droge alleine .
Auf der Grundlage ihrer präklinischen Daten , die Forscher planen , um die Aktivität der Kombination von MLN0264 und Gemcitabin bei Patienten mit GCC -exprimierenden Pankreas-Krebs in einer Phase-II -Studie, die sie hoffen, dass irgendwann im Jahr 2014 beginnen, werden Sie auch die Beurteilung der Aktivität untersuchen MLN0264 in präklinischen Modellen der beiden anderen Krebsarten bekannt, häufig zum Ausdruck GCC, metastatic Darmkrebs und Magenkrebs .