Chinesische Forscher von Rui Jin - Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine , BGI und andere Institute identifiziert die wiederkehrende T372R Mutation des Transkriptionsfaktor YY1 ( Yin Yang 1) mit Insulinom Onkogenese bezogenen , implizieren einen möglichen Marker für die Diagnose und Behandlung von funktionellen neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse ( PNETs ) . Die aktuelle Studie wurde online in Nature Communications veröffentlicht .
Neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse werden durch Hormonausschüttung und die klinischen Symptome zu funktionalen und nichtfunktionalen Tumoren klassifiziert. Funktionelle PNETs werden hauptsächlich durch Insulinom dargestellt , die Insulin unabhängig von Glukose und Ursache sezer Hypoglykämie . Die wichtigsten genetischen Veränderungen in Insulinomen sind noch unbekannt.
In dieser Studie, die Forscher identifizierten T372R Mutation in YY1 durch ganze Exoms Sequenzierung von 10 sporadischen Insulinproben. Es ist bemerkenswert , dass die T372R Mutation war der erste in den öffentlichen Datenbanken wie 1000 Genomes und dbSNP Datenbank gemeldet . YY1 ist ein multifunktionales Protein, das bei der Regulierung des normalen physiologischen Fortschritte wie Entwicklung , Differenzierung , Vermehrung und Zellproliferation teilnimmt . Es spielt auch eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Insulin und Insulin -like growth factor (IGF) Signalisierung , die entscheidend für pankreatische β - Zellüberleben und der Insulinsekretion ist .
Anschließend validiert Forscher T372R Mutation in 103 zusätzliche Insulinproben. Die Ergebnisse zeigten , dass 31 in 103 Fällen hatte die T372R Mutation , den Nachweis zu unterstützen, dass T372R Mutation ist ein pathogener Faktor von Insulinom . Darüber hinaus fanden sie T372R Mutation könnte die Transkriptionsaktivität von YY1 verbessern. Der mTOR-Inhibitor , der genehmigt wurde , um für die Krebsbehandlung auch die Transkriptionsaktivität von YY1 regulieren.
Lin Li, Project Manager von BGI , sagte: " In dieser Studie führten wir ganze Exoms Sequenzierung auf sporadische Insulinomen und fand die Hotspot- Mutationen T372R in 30% Insulinome Die Erkenntnisse nicht nur neue diagnostische und medizinische Therapien von PNETs beitragen , aber . auch neue Einblicke in die Diabetes -Studien. "